[发明专利]制备抑制精神的3-哌嗪基苯并唑类衍生物的方法

权利要求书

1、制备式Ⅰ所示的化合物、其可药用的酸加成盐或其立体异构形式的方法，

式中R¹为氢、囟素或C_1-4烷基；

R²为氢；

X为O、S或NR³；所述R³为氢或芳基；

Alk为C_1-4链烷二基；

Q为下式基团：

式中

R⁶为氢或C_1-6烷基；

Z为-S-或-CR⁷=CR8-；所述R⁷和R⁸各自独立地为氢或C_1-6烷基，或Z为-CH₂-，其中一个氢原子可被羟基或C_1-6烷基取代；

A为二价基-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-，其中，一个或两个氢原子可以被C_1-6烷基取代；或A为二价基-CR⁹=CR¹⁰-，其中R⁹和R¹⁰各自独立地为氢、囟素或C_1-6烷基；或者当Z为-S-时，A也可以为-CR¹¹=N-，其中R¹¹为氢或C_1-6烷基；或者当Z为-CR⁷=CR⁸时，A也可以为-O-；及

每一个芳基为被最多三个独立地选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、羟基、囟素、氨基、硝基和三氟甲基的取代基任意取代的苯基，

所述方法的其特征在于：

a)在反应惰性的有机溶剂中，需要时在碱存在下和需要时在碱金属碘化物存在下，并在搅拌条件下，用式Q-Alk-W(Ⅱ)所示的烷基化试剂(其中Q和Alk如在式(Ⅰ)中所定义，而W为离去基团)对式(Ⅲ)试剂进行N-烷基化反应，

式中，R，R¹，R²和X同式(Ⅰ)下面的定义；或

b)在反应惰性的溶剂中，用碱处理，使式(Ⅵ)的中间体环化，由此得到式(Ⅰ-a)化合物，

式中，X¹为0或NR³，W为离去基团，而Q、Alk、R、R¹、R²和R³如在式(Ⅰ)中所定义，

式中X¹为氧或NR³，而Q、Alk、R、R¹、R²和R³如在式(Ⅰ)中所定义；并且

需要时，可用酸处理把式(Ⅰ)化合物转化成有治疗活性的无毒的酸加成盐；或反过来，用碱把酸的盐转化成游离碱，和/或制备其立体异构体。

2、根据权利要求1的制备式Ⅰ化合物的方法，其中X为O、S或NH;R⁶为C_1-6烷基;Z为-S-或-CR⁷＝CH-，所述的R⁷为氢或C_1-6烷基，或Z为CH₂，其中的一个氢原子可以被C_1-6烷基替换;A为-CH₂CH₂或-CH₂-CH₂-CH₂-，其中可以有一个或两个氢原子被C_1-6烷基替换;A为-CH₂CH₂或-CH₂-CH₂-CH₂-，其中可以有一个或两个氢原子被C_1-6烷基替换，或A为-CR⁹＝CR¹⁰-，所述的R⁹和R¹⁰各自独立地为氢或C_1-6烷基。