[其他]喹啉羧酸硼酸酐的制法

说明书

本发明涉及通式Ⅰ的新（1-取代-6-氟-7-取代-8-可氟代＊-4-氧代-1，4-二氢-喹啉-3-羧酸-硼酸）酸酐衍生物及其制法。（＊指8位可以用氟取代，也可以不取代）

在通式Ⅰ中

R代表环丙基、通式-CH₂CR⁵R⁶R⁷（其中R⁵、R⁶、R⁷代表氢或卤素）的基团或可被一或两个卤原子取代的苯基;

R¹和R²相同或不相同，代表卤素、含2-6个碳原子且可卤代的脂肪族酰氧基或含7-11个碳原子的芳香族酰氧基;

R³代表氯或氟;

R⁴代表氢或氟。

1-对氟苯基-6-氟-7-氯-4-氧代-1，4-二氢-喹啉-3-羧酸乙酯是制备具有抗菌作用的1-对氟苯基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（4-甲基-1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸的中间体（见24th    Intersci.Conf.Antimicrob.Agents.Chemother.1984.Abst.72-78）。后一化合物可由1-对氟苯基-6-氟-7-氯-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯经两步反应而制得。1-对氟苯基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（4-甲基-1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸可以这样制备：在100℃温度下，使1-对氟苯基-6-氟-7-氯-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸（由水解相应酯而得）与1-甲基哌嗪在有溶剂存在的情况下反应20小时（见第131839号欧洲专利说明书）。

1-环丙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯是制备1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸（也具有抗菌作用）的中间体（Eur.J.Clin.Microbiol.1983.，2.，111）。后一化合物可由（1-环丙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯经两步反应制得。将该酯水解后，使所得到的1-环丙基-6-氟-7-氯-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸与哌嗪在有溶剂存在的情况下，在135-140℃温度下反应2小时，由此可制得1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）喹啉-3-羧酸（见German    Off.No.3033157和German    Off.No.3142854）。

1-取代-6，7，8-三氟-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸衍生物（英国专利说明书2057440、比利时专利说明书887574、欧洲专利说明书106489及15049、德国专利说明书3433924、日本专利说明书60006684及61085381、葡萄牙专利说明书80187）是制备7-取代-6，8-二氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸衍生物的中间体（J.Med，Chem.1986，29，445;Drugs    Fut.1984.9，246;23rd    Intersci，Conf.Antimicrob.Agents    Chemother.1983.Abstr.658;7th    Int.Symp.Fut.Trends    Chemother.1986.80）。

依照本发明，以下三类衍生物可按简单方法，以通式Ⅰ的新化合物作为原料来制备，它们是1-（可囟代的）乙基-6，8-二氟-1，4-二氢-4-氧代-7-取代喹啉-3-羧酸衍生物、1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（可带有取代基的哌嗪基）喹啉-3-羧酸衍生物和1-取代-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（可带有取代基的哌嗪基）喹啉-3-羧酸衍生物。

R、R¹、R²、R³、R⁴同上所述的通式Ⅰ化合物可按下述制得：使通式Ⅱ的化合物

（式中R、R³、R⁴同上所述，R⁸代表氢或含1-4个碳原子的烷基）与式Ⅲ的氟硼酸

或与通式Ⅳ的三卤化硼或它的醚配合物