[其他]制备嘧啶并[5，4-b][1，4]嗪衍生物及含有该衍生物的药剂的方法

说明书

本发明涉及通式为（Ⅰ）的新型嘧啶并〔5，4-b〕〔1，4〕恶嗪衍生物以及它们的互变异构体和互变异构体混合物、它们的酸加成盐以及含有这些化合物的药剂，

式中，

R¹代表C_1-4烷基;

R²代表氢、囟素、叠氮基或基团-NR⁵R⁶，其中，

R⁵代表氢或苄基，或代表未被取代或被羟基取代的C_1-4烷基，

R⁶代表氢、氨基、C_3-6环烷基、直链或支链C_1-4烷基，该直链或支链C_1-4烷基可以被羟基、巯基、氨基羰基、呋喃基、2-苯并〔1，4〕二噁烷基、二（C_1-4烷基）氨基所取代，或被可由囟素或C_1-4烷氧基单取代或多取代的苯氧基或苯基所取代，或被一个六员饱和含氮杂环所取代，该杂环可以另外含有一个氮原子或氧原子，并可以被C_1-4烷基或苄基所取代;此外

NR⁵R⁶也可以代表一个六员饱和含氮杂环，该杂环可以另外含有一个氮原子或氧原子，并且可被C_2-4烷氧羰基或C_1-4羟烷基所取代;

R³和R⁴相同或不同，代表氢或C_1-4烷基;

R⁹代表氢或C_1-4烷基，该烷基未被取代或被氧、氰基、氨基羰基、C_2-5烷氧羰基、吡啶基、吗啉代羰基或苯基所取代，或被羟基单取代或多取代，条件是，当R⁹代表氢时，R²不是氯、4-吗啉基和哌啶基;或当R⁹代表甲基或苄基时，R²不是氯和4-吗啉基。

本发明的另外一个方面是提供制备通式（Ⅰ）的新化合物及其酸加成盐的方法。

本发明的新的嘧啶并〔5，4-b〕〔1，4〕噁嗪衍生物具有重要的药效，主要是心血管作用，尤其是提高有缺陷的、衰退中的心肌系统机能的强心作用（增强收缩力作用）。这些化合物中有一些还可以对冠脉循环产生有利影响。

在优选的一组通式（Ⅰ）化合物中，R¹为C_1-4烷基;R²代表NR⁵R⁶，其中R⁵和R⁶的定义同上;R³和R⁴都独立地代表氢或C_1-2烷基;R⁹代表氢或C_1-4烷基，该C_1-4烷基可被一个氧、氰基、氨基羰基、C_2-5烷氧羰基或一个或多个羟基取代。

本发明的新的嘧啶并〔5，4-b〕〔1，4〕噁嗪衍生物所属环体系的结构以前还很少有研究。

文献中只能找到几篇提到这类化合物的文章。I.V.Sazonov和T.S.Safonov（见Khim.Geterotsikl.Soed.1972，1285）描述了主要在2位上有一个氨基、乙酰氨基或甲基，或在4位上有一个羟基、甲基或氯原子的衍生物;以后（见ibidem，1973，1694）又介绍了在6位上有一个双键和乙氧羰基的化合物;再以后介绍了在6位上有一个低级烷基的衍生物（见ibidem，1976，681）;还介绍了在4位上有一个吗啉基的化合物（ibidem，1978，387）。

众所周知，影响心血管系统的疾病（例如慢性心力衰竭、心肌梗塞、高血压）是最为常见的致死原因。在这类疾病中，心脏病例的数量，特别是患有慢性心力衰竭的病人的数量正在不断增多。目前，大多数这类患者都是用强心类治疗的，但众所周知，使用这类药物是不安全的，因为它们具有各种有害的副作用（例如心动过速、心律不齐）。除了确定这些药物的剂量有困难之外，由于它们的治疗安全性很差，所以医生本人要十分谨慎地确定给药量。此外，这类药物不能用来治疗急性心力衰竭或梗塞后心力衰竭（post-infarction    heart    failure）。