[其他]标记蛋白质的放射性卤化小分子

权利要求书

1、一种化合物，其化学式为

＊X-Ar-R

其中：

＊X是碘、溴、氟或砹的放射性同位素，

Ar是芳环或是芳香杂环；以及

R是短链取代基，该取代基在保存蛋白质生物活性的条件下，为不高度活化环，在环上被取代放射性同位素，并支承适合于与蛋白质结合的官能团。

2、根据权利要求1所述的化合物，其中＊X是I-123、I-125、I-131、Br-75、Br-76、Br-77、F-18或At-211。

3、根据权利要求1所述的化合物，其中在取代基R上的官能团选自酚酯、酰亚胺酯、亚氨酸酯、酐、酰基琥珀酸亚胺酯、醛、异硫氰酸盐、硫羟、重氮基、胺、肼、烷基囟化物和马来酰亚胺。

4、根据权利要求1所述的化合物，其中R是酰亚胺酯、烷基酰亚胺酯、酰氨基烷基亚胺脂、亚氨酸酯、烷基亚氨酸酯或酰氨基烷基亚氨酸酯。

5、根据权利要求1所述的化合物，其中＊X是相对于取代基R的对位或间位。

6、根据权利要求1所述的化合物，其选自下述基团：N-琥珀酰亚胺基3-（4′-〔＊X〕囟苯基）丙酸酯;甲基3-（4′-〔＊X〕囟苯基）-丙酯基亚氨酸;N-琥珀酰亚胺基4-〔＊X〕囟苯甲酸酯;甲基4-〔＊X〕halobenzimidate;N-琥珀酰亚胺基4-〔＊X〕囟苯甲酰氨基乙酸酯或N-琥珀酰亚胺基4-〔＊X〕囟马尿酸酯，甲基4-〔＊X〕囟苯甲酰氨基acetimidate;以及4-〔＊X〕囟苯甲酰氨基乙酰腈。

7、具有化学式M-Ar-R的化合物，其中：M是S_n（n-Ba）₃、SnMe₃、HgX₂（X是Cl、Br或I）、HgOAc、B（OH）₂或BZ₃（Z是烷基或烷氧基）;

Ar是芳环或芳香杂环;以及

R是短链取代基，该取代基在保存蛋白质生物活性的条件下，为不高度活化环，在环上被取代M，并支承适合于与蛋白质结合的官能团。

8、根据权利要求7所述的化合物，其中在取代基R上官能团选自酚酯、酰亚胺酯、亚氨酸酯、酐、酰基琥珀酸亚胺酯、醛、异硫氰酸盐、硫羟、重氮基、胺、肼、烷基囟化物和马来酰亚胺。

9、根据权利要求7所述的化合物，其中R是酰亚胺酯、烷基酰亚胺酯、酰氨基烷基亚胺酯、亚氨酸酯、烷基亚氨酸酯或酰氨基烷基亚氨酸酯。

10、根据权利要求7所述的化合物，其中M是相对于取代基R的对位或间位。

11、根据权利要求7所述的化合物，其选自下述基团：N-琥珀酰亚胺基3-（4′-三丁基甲锡烷基苯基）丙酸酯;甲基3-（4′-三丁基甲锡烷基苯基）丙酯基亚氨酸;N-琥珀酰亚氨基4-三丁基甲锡烷基苯甲酸酯;甲基4-三丁基甲锡烷基benzimidate;N-琥珀酰亚氨基4-三丁基甲锡烷基苯甲酰氨基乙酸酯或N-琥珀酰亚氨基4-三丁基甲锡烷基马尿酸酯;甲基4-三丁基甲锡烷基苯甲酰氨基acetimidate;以及4-三丁基甲锡烷基苯甲酰氨基乙酰腈。

12、标记分子式

＊X-Ar-R

蛋白质的放射性囟化小分子的一种合成方法，

其中＊X是碘、溴、氟或砹的放射性同位素，Ar是芳环或是芳香杂环，R是短链取代基，该取代基在保存蛋白质生物活性的条件下，为不高度活化环，环上被取代放射性同位素，并支承适合于与蛋白质结合的官能团，所述合成方法包括下述步骤：

（a）囟素在支承官能团或官能前体的囟芳族化合物上取代有机金属基团，该有机金属基团选自Sn（n-Bu）₃和SnMe₃;

（b）在步骤（a）的产品上，把任一前体基团转化成官能团;以及

（c）囟化脱金属的步骤（a）或（b）的含官能团产品，以排除有机金属基团，并由此取代碘、溴、氟或砹的放射性同位素。

13、根据权利要求12所述的方法，其中步骤（a）的囟芳族化合物是对位或间位取代的囟素。