[其他]3，7-二取代-3-头孢烯化合物及其生产工艺

说明书

本发明涉及新的3，7-二取代-3-头孢烯化合物及其可作药用的盐。

特别是涉及新的具有抗菌活性的3，7-二取代-3-头孢烯化合物及其可作药用的盐、它们的生产工艺、药用复合物、以及对因病原微生物引起感染疾病的治疗方法，这包括对已感染的人或动物给予上述药物。

因此，本发明的目的之一是提供新的3，7-二取代-3-头孢烯化合物及其可作药用的盐，它对一些病原微生物具有高的活性，并为有效的抗菌剂。

本发明另一目的是提供新的3，7-二取代-3-头孢烯化合物及其盐的生产工艺。

本发明进一步的目的是提供一种药用复合物，它含上述3，7-二取代-3-头孢烯化合物及其可作药用的盐作为活性成分。

本发明更进一步的目的是提供一种对由于病原微生物引起感染疾病的治疗方法，这包括对感染的人和动物服用3，7-二取代-3-头孢烯化合物及其可作药用的盐。

关于本发明的先有技术，例如，下列化合物为已知的。

但是，这些已知化合物的抗菌谱是受限制的，特别是其抗革兰氏阳性菌的作用不强。

在这种情况下，具有广抗菌谱的抗菌剂，特别是具有强的抗革兰氏阳性菌的作用是非常需要的。

为此，本发明的发明者经广泛研究的结果，已经成功地获得这种优良的抗菌剂。

本发明的新的3，7-二取代-3-头孢烯化合物，可用下列通式（Ⅰ）表示。

其中R¹为氨基或保护了的氨基，

R²为羧基或保护了的羧基，和

R³为羟基或羟基-保护基。

化合物（Ⅰ）中具有下式立体特异的部分结构：

（其中R³的含意如上述），在本说明书中称为顺式，术语“顺式异构体”指的是该化合物具有上述的立体特异结构。

目的化合物（Ⅰ）的合适的盐类，为方便的、无毒的、并可作药用的盐类。它可包括用一种碱或一种酸加成的盐，例如，用一种无机碱加成的盐，如一种碱金属盐（如钠盐，钾盐，铯盐等），一种碱土金属盐（如钙盐，镁盐等），一种铵盐;用一种有机碱加成的盐，如，一种有机胺盐（如三乙胺盐，吡啶盐，甲基吡啶盐，乙醇胺盐，三乙醇胺盐，二环己胺盐，N，N′-二苄基亚乙基二胺盐等）等等;一种无机酸加成的盐（如盐酸盐，溴氢酸盐，硫酸盐，磷酸盐等）;一种有机羧酸或磺酸加成的盐（如甲酸盐，乙酸盐，三氟乙酸盐，马来酸盐，酒石酸盐，甲磺酸盐，苯磺酸盐，对甲苯磺酸盐等）;用碱性或酸性的氨基酸加成的盐（如精氨酸，天门冬氨酸，谷氨酸等）等等。

本发明的目的化合物（Ⅰ）或其盐可由下列反应图阐明的工艺来制备。

工艺2：

其中R¹，R²和R³各自的含意如上述，

R¹_a为保护了的氨基，

R²_a为保护了的羧基，

R²_b为酯化了的羧基，

R³_a为羟基-保护基，

x为一种酸的残基，和

y为可用结构式取代的基团，

在本发明的起始化合物中，化合物（Ⅳ）和它的中间体是新的，并可用下面的通式表示。

其中R²和x各自的含意如上述，和

A为亚甲基或式：＝N～OR³基团，其中R³为氢或羟基-保护基，

或其盐，并可通过下列反应图阐明的工艺或用常规方法来制备。

或其氨基的反应活性衍生物或其盐

其中R²，A和X各自的含意如上述。

在本说明书的上面及以后的叙述中，本发明范围内所包括的适当实例和各种定义的说明，详细解释如下：

术语“低级”除另有说明外，指的是1～6碳原子，更可取是指1～4碳原子。

术语“高级”除另有说明外，指的是7～20碳原子。