[其他]对酰氨基苯甲酰胺的制备方法

说明书

本发明涉及具有治疗和预防哺乳动物惊厥用途的有机化合物。

美国销售的一些抗惊厥药物仅对50-75%的癫痫病人能有效地缓解其癫痫发作。有时治疗效果伴随着严重的副作用，如镇静，运动失调，精神病，自杀抑郁症，胃肠道反应，齿龈增生，淋巴结病，巨红细胞贫血症，肝毒症，肾病，多毛症和致死的畸形。由于大多数销售的抗惊厥药物具有非常低的治愈率，所以这些副作用十分令人烦恼，其严重性包括轻度镇静到再生障碍性贫血引起的死亡。例如，二苯乙内酰尿，这是最广泛使用的抗惊厥剂中的一种，只有当其血浆浓度达到10微克/毫升时，才能控制病人的发作，当血浆浓度达20微克左右/毫升时，可看到如眼球震颤的毒性作用，于30微克/毫升时有明显的运动失调，在大约40微克/毫升时就可出现嗜眠。见“The    Pharmacological    Basis    Of    Therapeutics”（Gilman，Goodman，and    Gilman，ed.，bth    Ed.，MacMillan    Publishing    Co.，Inc.，New    york，New    york（1980）），P.455。考虑到这些事实，癫痫学家指出迫切需要选择性高而低毒性的抗惊厥药。

本发明提出了式（Ⅰ）的对酰氨基苯甲酰胺类和其可用作药的与酸形成的盐。

（式（Ⅰ）见下页）

式中R₁是C₁-C₆烷基、C₃-C₇环烷基或R₈R₉N-alk-，其中R₈和R₉各自是氢、C₁-C₆烷基或C₃-C₇环烷基、或者R₈和R₉

与和它们相连的氮原子一起为吡咯烷子基、哌啶子基、高哌啶子基、吗啉代、或N-甲基哌嗪子基，“alk”是一个C₁-C₆脂族烃衍生出来的二价有机基团。

R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，和R₇各自是氢或甲基;

n是零或1。

根据本发明的另一目的，还提出了药物配方，其中包括一种作为活性成分的式（Ⅰ）的苯甲酰胺并与一种可药用的载体或稀释剂配在一起。

本发明还提出了式（Ⅱ）的化合物。

式中R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇和n同前所述，R₁′是溴或氯取代的C₁-C₆烷基。这些卤-酰基衍生物是制备某些式（Ⅰ）的抗惊厥药对酰氨基苯甲酰胺有用的中间体。

“C₁-C₆烷基”这个词是指一至六个碳原子的直链或支链的脂族基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、叔-丁基、己基等等。“alk”指的是从C₁-C₆直链或支链的脂族烃基衍生的一个二价的有机基团如-CH₂-，-CH（CH₃）-，-C（CH₃）₂-，-CH（C₂H₅）-，-CH₂CH₂-，-CH（CH₃）CH₂-，-CH₂CH（CH₃）-，-CH₂CH₂CH₂-，-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂-等等。

“C₃-C₇环烷基”指的是三至七个碳原子的饱和脂环，如环丙基、甲基环丙基、环丁基、环戊基、环己基、1-，2-，3-或4-甲基环己基、环庚基等等。