[其他]“四氢咪唑并喹唑啉酮类心脏兴奋剂”的制备方法

说明书

本发明涉及取代的1，2，3，5-四氢咪唑并〔2，1-6〕喹唑啉-2-（1H）-酮类心脏兴奋剂，它们一般选择性地增进心肌收缩力而不产生显著的心率增快。该类化合物在治疗或预防心脏疾病，特别治疗心力衰竭是有用的。

由此按照本发明提供式为：

的取代1，2，3，5-四氢咪唑并〔2，1-b〕喹唑啉-2-（1H）-酮类和它们的药物学上可接受的盐类，其中“Het”是一个连接于该1，2，3，5-四氢咪唑并〔2，1-b〕喹唑啉-2-（1H）-酮的6-，7-，8-，9-位上的任意取代的5-或6-元芳香杂环基;R，它连接于6-，7-，8-或9-位，是H，C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，羟基，羟甲基，卤素或CF₃;和R¹，R²，R³，R⁴及R⁵各为H或C₁-C₄烷基。

最好“Het”为含有1，2，3或4个氮原子的芳环，它以杂环中的碳或氮原子连接于1，2，3，5-四氢咪唑并〔2，1-〕喹唑啉-2-（1H）酮。

在式（Ⅰ）中所述基团“Het”的例子包括，例如，吡咯基，咪唑基，吡唑基，三唑基，四唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，呋喃基，噻嗯基，噁二唑基，以及当含氮时，它们的N-氧化物，全部都是被多至3个取代基团，最好是被1或2个取代基团任意取代的，这些取代基各自独立地选自：例如，C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，羟基，卤素，CF₃，氰基，羟甲基，（C₁-C₄烷氧基）羟基，-NO₂，-NR⁶R⁷，-CONR⁶R⁷，-SO₂NR⁶R⁷和-S（O）_m（C₁-C₄烷基），其中R⁶和R⁷各自独立地为H或C₁-C₄烷基和m为0，1或2。

“卤素”意指F，Cl，Br或I。C₃和C₄烷基和烷氧基可以是直链或支链。优先的烷基是甲基。

虽然式（Ⅰ）类化合物写作1，2，3，5-四氢咪唑并〔2，1-b〕喹啉-2-（1H）-酮，应该认识到当R⁵为H时将发生下列互变异构现象：（结构式见下页）

然而，因为考虑到酮式（Ⅰa）为最稳定的互变异构体，最终产物在这里将命名和说明为1，2，3，5-四氢咪唑并〔2，1-b〕喹唑啉-2-（1H）-酮类，虽然那些技术熟练者将会理解即所有三种互变异构体都可以存在，或者按此命名的任一特定化合物可在以（Ib）或（Ic）占优势的情况下存在，而且后面的公开应理解为全部互变异构形式都合为一体。相似地，在“Het”具有羟基取代基的化合物可以与它们的氧类似物互变异构，再次这样的互变异构体也合为一体。

R较好为H或C₁-C₄烷基，更好为H或CH₃。

当R为一取代基时最好在9-位。

R最好为9-CH₃。

R¹较好为H或C₁-C₄烷基，更好为H或CH₃。

R¹最好为H。

R²较好为H。

R³较好为H或CH。最好，R³为H。

R⁴较好为H或CH₃。最好，R⁴为H。

R⁵较好为H。

“Het”较好为连于7-位。