[其他]“四氢咪唑并喹唑啉酮类心脏兴奋剂”的制备方法

权利要求书

1、一种制备式为：

的化合物或其药物学上可接受的盐的方法，式中“Het”为一任意取代的5-或6-元芳香杂环

基连接于该1，2，3，5-四氢咪唑并[2，1-b]喹唑啉-2-(1H)-酮的6-，7-，8-或9-位；

R，它连接于6-，7-，8-或9-位，为氢，C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，羟基，羟甲基，卤素或CF₃；

和R¹，R²，R³，R⁴和R⁵各为H或C₁-C₄烷基，

其特征是以式为：

的化合物，其中Q为一离去基团及R，R¹，R²，R³，R⁴和R⁵为定义如上，

与式为：Het-Zn-Cl

的杂环芳基锌氯化物反应，其中“Het”定义如上，该反应是在四(三苯膦)钯(O)催化剂存在下进行的，该反应接着是，任意地，转变式(Ⅰ)产物为一药物学上可接受的盐。

2、按权利要求1的方法，其特征在于Q为Br或I。

3、按权利要求1或2的方法，其特征在于它是在25-80℃在一有机溶剂中进行的。

4、一种制备如在权利要求1中规定的R⁵为H的式（Ⅰ）化合物，或其药物学上可接受的盐的方法，其特征是以式为：

的化合物，其中“Het”，R，R¹，R²，R³，R⁴如式（Ⅰ）所规定的与溴化氰或氯化氰反应，接着生成的中间体环化生成式（Ⅰ）的所述化合物;所述方法随后是，任意地，转变该产物为一药物学上可接受的盐。

5、按权利要求4的方法，其中该方法是用化合物（Ⅲ）和溴化氰或氯化氰反应来进行的，接着用碱液处理产物并环化，必要时需要加热，成式（Ⅰ）化合物。

6、按权利要求5的方法，其中与溴化氰或氯化氰的反应是在从25°到80℃进行的，碱为碳酸钠或氢氧化钠的水溶液，和环化是在一有机溶剂中进行，温度为由室温直至80℃。

7、一种按照前面权利要求中的任何一种的方法，其特征在于它用于制备式（Ⅰ）的一个化合物，其中，“Het”选自吡咯基，咪唑基，吡唑基，三唑基，四唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，呋喃基，噻嗯基，噁二唑基，以及，当含氮时，它们的N-氧化物，全部都任意地被多至3个取代基团取代的，这些取代基各自独立地选自C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，羟基，卤素，CF₃，氰基，羟甲基，（C₁-C₄烷氧基）羰基，-NO₂，-NR⁶R⁷，-CONR⁶R⁷，-SO₂NR⁶R⁷和-S（O）_m-（C₁-C₄烷基）其R⁶和R⁷各自独立地为H或C₁-C₄烷基和m为0，1或2。

8、一种按照权利要求7的方法，其特征在于它用于制备式（Ⅰ）的一个化合物其中：

（a）“Het”连接于7-位并且或为（ⅰ）一个被1或2个甲基基团任意取代的咪唑基或三唑基基团，或为（ⅱ）一个被1或2个甲基基团或一个单独的羟基基团，任意取代的吡啶基基团;

（b）R或为H或为9-甲基取代基;

（c）R¹，R³和R⁴各为H或CH₃;

和（d）R²和R⁵为H。