[其他]具有抗过敏活性的新的苯并噻吩类和苯并呋喃类化合物的制备方法

说明书

本发明提供了新的苯并噻吩和苯并呋喃的化合物及其新的合成方法，还提供了精选的新的中间体及药物混合剂，特别是提供了作为抗过敏剂的新化合物的用途。此外，这种化合物能防止从嗜碱细胞和肥大细胞中释放出组胺和无色三烯类的介体;这种化合物也能防止因嗜中性细胞引起的呼吸困难，对于心血管疾病以及抗炎症、牛皮癣和偏头痛也具有有效的作用。这些化合物也具有抑制细胞活性的作用。参见B.Samuelsson，“Leukotrienes：Mediators    of    Immediate    Hypersensitivity    Reactions    and    Inflammation，”Science，Vol.220，p    568（1983），P.J.Piper，“Leukotrienes，”Trends    in    Pharmacological    Sciences，pp    75    &    77（1983），and    J.L.Romson等，“Reduction    of    the    Extent    of    Ischemic    Myocardial    Injury    by    Neutrophil    Depletion    in    the    Dog.”Circulation，Vol.67，p    1016（1983）。

欧洲专利申请号0146243公开了一系列苯并噻吩和苯并呋喃的化合物。本发明的苯并噻吩衍生物不包括在欧洲专利0146243中，本发明中的苯并呋喃也不能用欧洲专利0146243中的方法制备。

欧洲专利公开号69521公开了苯并噻吩衍生物。然而，本发明的新化合物是与其不同的，例如：具有四唑和酰胺取代物，这些化合物在欧洲专利69，521中没有提到过。另外，美国专利号3，452，039公开了苯并噻吩衍生物，但是没有指出本发明中所提出的取代物。

而且，本发明所得出的新化合物的抗过敏效能不是欧洲专利69，521或美国专利3，452，039公开的苯并噻吩化合物所具有的。

本发明是分子式（Ⅰ）的化合物

式中，（1）R¹，R⁴和R⁵可分别是H，一个到十二个碳原子的烷基，一个到十二个碳的烷氧基，羟基，芳基，硝基，氨基，取代氨基，巯基，一个到四个碳的硫代烷基，一个到四个碳的烷基亚磺酸基，一个到四个碳的烷基磺酸基，硫代芳基，芳基亚磺酸基，芳基磺酸基或卤素。R¹若在相邻的两个碳原子上取代时二个R¹基成为亚甲二氧基（-OCH₂O-）;（2）R²是H，一个到十二个碳原子的烷基，一个到十二个碳的烷氧基，芳基甲氧基，氨基，取代氨基，巯基，一个到四个碳的硫代烷基，烷基亚磺酸基，烷基磺酸基或芳基磺酸基，芳基亚磺酸基及硫代芳基;（3）R³是附件中的A或B，但当R³是B时，R²不能是H或一个到十二个碳的烷基;（4）X是氧或s（o）q，其中q是零，1或2;这种化合物的盐是可药用的。

此外，本发明包括分子式Ⅰ的化合物（式中R¹，R⁴，R⁵，R²和R³的含义如上所述）的制备方法，此方法包括处理分子式Ⅲ的化合物（式中R¹和R²的含义也如上所述）以得到分子式Ⅰ的化合物，这一步骤如图解Ⅰ所示。

图解Ⅱ的方法包括在偶联剂存在下用分子式Ⅱ₁的化合物处理分子式Ⅲ或Ⅳ³的化合物得到分子式Ⅰ₁的化合物。Ⅲ³化合物中两个R⁶可以相同也可以不同，R⁶是氢，一个碳到六个碳的烷基或保护基，当R⁶是保护基时两个R⁶不能都是氢。式Ⅰ₁中相当于式Ⅰ中的R₃如A所示。