[发明专利]氟烯丙胺衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及新化合物的制备方法以及使用涉及的化合物作为药剂成分的方法。

一类称之为单胺氧化酶抑制剂（MAO    inhibitors）的化合物在精神病科用以治疗抑郁症已有二十多年的历史。〔见古德曼Goodman和吉尔曼（Gilman的“治疗学的药理基础”（Pharmacological    Basis    of    Thera-peutics）第六版，纽约麦克米兰出版公司出版（McMillan    Publishing    Co.，Inc.，N.Y.）1980年427-430页）。当前美国用于治疗抑郁症的单胺氧化酶抑制剂是反式-1-胺基-2-苯基-环丙烷（PARNATE，SKF公司），苯乙肼（NARDIL，Parke-Davis公司）和异噁唑酰肼（MARPLAN，Roche公司）。此外，另一种单胺氧化酶抑制剂优降宁（EUTRON，Abbott公司）有效地用于治疗高血压〔见“内科医生值班参考”（Physicians′Desk    Reference），第34版，新泽西州（N.J.）欧拉代尔（Oradell）医学经济学公司（Medical    Econo-mics    Co.）1980年出版，第1327-1328页（有关苯乙肼）1466-1468页（有关异噁唑酰肼），1628-1630页（有关反式-1-胺基-2-苯基-环丙烷）521-522页（有关优降宁）〕。除了用于治疗抑郁症外，单胺氧化酶抑制剂还可用于治疗其它精神错乱诸如恐怖焦虑症等。

可以相信，单胺氧化酶抑制剂起的减轻抑郁症等精神错乱症的作用是由于在脑或交感神经系统中增加了一种或多种生物生命活动所必需的单胺的浓度。单胺氧化酶（MAO）在单胺的代谢调节中起着重要的作用，因为它通过氧化脱氨作用催化单胺的生物降解。通过抑制单胺氧化酶，单胺的降解被阻断，结果增加了单胺在其有关生理功能中的有效性。作为单胺氧化酶底物的有生理活性的单胺有，（1）所谓“神经递质”单胺，诸如儿茶酚胺（如多巴胺，肾上腺素和去甲肾上腺素）和吲哚胺（如色胺和5-羟基色胺）。（2）所谓“微量”胺（如0-酪胺，苯乙胺，末端-N-甲基组胺）。（3）酪胺。

然而，单胺氧化酶抑制剂在治疗抑郁症方面却受到了限制，因为服用这种制剂可增强某些食物或药物的药理作用而引起危险，有时甚至致死。例如服用单胺氧化酶抑制剂的人必须避免食用酪胺含量高的食物（如奶酪），因为单胺氧化酶抑制剂将阻断肠道中酪胺的代谢降解，造成酪胺的高水平循环，结果在神经末梢区释放儿茶酚胺，最终导致严重的高血压。奶酪消化产生的酪胺其升压效应为单胺氧化酶抑制剂增强的作用以及由此而产生的高血压症通常称之为“奶酪反应”或“奶酪效应”。而且，在传统的单胺氧化酶疗法中病人不得服用直接作用于拟交感神经的药物（或它们的前导物），因为这些药物本身就是单胺氧化酶的底物（例如：多巴胺，肾上腺素，去甲基肾上腺素或L-多巴），也不能服用间接对拟交感神经起作用的药物（例如苯异丙胺，或治感冒和花粉热的药物，或含血管收缩剂的体重控制剂）。对间接作用于拟交感神经的药物升压效果的增强作用是尤其意味深长的。这是因为这类药物首先在神经末梢释放儿茶酚胺，如果通过单胺氧化酶代谢降解儿茶酚胺受阻，则释放出的儿茶酚胺的浓度就将危险地上升。此外，一种单胺氧化酶抑制剂不能与另一种单胺氧化酶抑制剂或与降压药，二苯氮抗抑制剂，甲基呱啶，CNS抑制剂以及抗胆碱能剂合并使用。