[其他]外科用粘固剂及其制备方法

说明书

本发明涉及外科用粘固剂，更具体地说关系到作为主要组分的α-磷酸三钙和（或）非晶形磷酸三钙的外科用粘固剂和制备上述粘固剂的方法。

至今，用于生物体象塑性材料和各种类型的金属那样的材料，例如金、银、钯合金、镍-铬合金、钴-铬合金、汞合金、不锈钢、钛合金都已被提出、而且其已用于外科和牙科的许多场合。这些材料多数应用于作齿冠和齿根，而且，已力图把其用于人造骨，人造关节或诸如此类组织。其机械强度具有高的可靠性和易于精密加工，然而，由于生物体中的严酷的环境条件，他们受到如溶解、腐蚀、恶化那样的各种不良变化，于是在长期使用期间产生疲劳和伴随着生成异物反应。

然后，具有对生物组织很好的亲合力的陶瓷材料近来已引起很大注意。

例如，提出了如由Al₂O₃单晶或其烧结体，或者由氢氧磷灰石构成的那些陶瓷组成的人造骨，人造关和齿根。

但是，这些植入材料具有太硬和太脆那样的缺点，这些缺点正是陶瓷的共性。为采用其作为人造骨骼和齿根的材料，仍遗留下许多待解决的问题。

另一方面，在外科用粘固剂的领域中正磷酸溶液通常作为凝固溶液。象那样的粘固剂，已知的有，例如，通过氧化锌同大约70%含水的正磷酸溶液捏和所制成的磷酸锌粘固剂和由以硅酸盐玻璃与含水磷酸溶液捏合构成的制品的硅酸盐粘固剂，以及诸如此类的。虽然由于用了磷酸，使这粘固剂是高度酸性的，从而其具有伤害牙髓的作用，况且在同牙齿的粘结方面也是不充分的。

正恰恰相反，美国专利3，655，605，3741，926，3，751，391和3，804，794号提出了氧化锌聚羧酸盐粘固剂，其中，含水的聚（羧酸）溶液具有弱的伤害作用。用来代替含水的正磷酸溶液。

另外，离子交联聚合物粘固剂已经发展，以便改善粘固剂的抗压强度，而在所说的离子交联聚合物中，氧化硅铝酸盐用于代替氧化锌，该氧化硅铝酸用聚（羧酸）水溶液加以凝固（例如参见美国专利3，814，717，4，016，124，4，089，830号和英国专利1，316，129号）。但是，用于这些粘固剂的配方其化学性能上不同于牙和骨的那些成分，因此，仍遗留许多待克服的问题，如这些成分与生物组织很少是相容的，其使好骨髓组织发炎，其会渗透入齿小管等等。

然后，为了调节由氧化锌和聚（羧酸）组成的羧酸盐的凝固速度，提出了通过加入一种填料，即少量的磷酸钙粉末到由羧酸粘固剂所制备的一种组份，（参见，美国专利3，655，605，3，751，391和4，288，355号）而且通过将作为主要组成的羟基磷灰石同如ZnO，Ca，（pO），SiO一类的无机粉末和聚（羧酸）混合所获得粘固剂合成物，（参见，例如，日本专利，公开申请案1983～83605号）

此外，日本公专利申1984-182263号，其在这个发明申请后所发表的，揭示了制备外科用粘固剂的方法，其包括把a-磷酸三钙同硝酸，盐酸，磷酸，甲酸，乙酸，乳酸和诸如那样的无机酸或者有机酸混合。

因而，这样的外科用粘固剂不能满足生物组织的相容性的要求，同时不能满足抗压强度的要求。

应用于生物体的材料总是处于同生物组织接触，并且处于长期的作用。因此，其必需是安全的，也就是说;他们对生物体必需没有有害作用。例如，生瘤。他们也不使围绕粘固剂所填充和应用的部位发炎。另外，他们应该与生物细胞有很好相容性，也就是，对他们很好粘附和自成骨片，换句话说，新生的骨和材料的表面之间的同化。

在这些情况下，对发展生物有机体材料已有着强烈的要求，该材料含有类似于牙和骨的主要成份，并具有极好的抗压强度。

这个发明的主要目的是提供在医学和牙科领域中适用的外科用粘固剂，该粘固剂具有十分类似于生物有机体组织的牙和骨的那些成份，以致这些粘固剂不会引起生成异物反应，并且在与生物有机组织的相容性方面，这些粘固剂是十分优良的。

这个发明的另一目的是提供可以填充入牙的齿根管，或由于疾病或外部因素引起的缺损和空腔部的外科用粘固剂。

这个发明的再一目的是提供作为修补由于变质所消失的齿槽骨的修复材料，以及作为由齿骨膜病和交通事故那样的外部因素形成的牙和骨的裂隙的填充料可应用的外科用粘固剂。

这个发明的另外的目的是提供高抗压强度的外科用粘固剂，其也适用于在填充之后马上就需要高强度的场合。

本发明更进一步的目的是提供外科用粘固剂，其中，受伤的部位和空腔（空洞）部位的结构和功能是可修补和可修复的。

本发明的上述目的可通过下列所述的外科用粘固剂加以实现。