[发明专利]一种生物标志物及其在慢性阻塞性肺疾病诊断方面的应用

说明书

本发明公开了一种生物标志物及其在慢性阻塞性肺疾病诊断方面的应用。本发明首次发现普通拟杆菌、梭状芽孢杆菌和毛螺科菌等菌株与慢性阻塞性肺疾病相关，其丰度在健康人群、COPD人群以及药物干预人群三类人群中呈现显著性差异，ROC曲线分析结果显示，普通拟杆菌、梭状芽孢杆菌和毛螺科菌作为生物标志物诊断慢性阻塞性肺疾病具有较高的准确性、特异性和敏感性，因此可以将其为检测靶标应用于慢性阻塞性肺疾病患者的诊断，具有良好的实际应用价值。

技术领域

本发明涉及生物医学和分子生物学技术领域，具体而言，涉及一种生物标志物及其在慢性阻塞性肺疾病诊断方面的应用。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是最常见的慢性呼吸道疾病，其临床特征表现为持续存在的气流受限和相应的呼吸系统症状，如呼吸道粘液分泌过多、慢性支气管炎和肺气肿等。

根据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）》，COPD的诊断主要依据危险因素暴露史、症状、体征及肺功能检查等临床资料，并排除可引起类似症状和持续气流受限的其它疾病，综合分析确定。其中，肺功能检查表现为持续气流受限是确诊COPD的必备条件，吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC＜70%即明确存在持续的气流受限。此外，COPD应与哮喘、支气管扩张症、充血性心力衰竭、肺结核和弥漫性泛细支气管炎等疾病进行鉴别。应注意当哮喘发生气道重塑时，可导致气流受限的可逆性减少，需全面分析患者的临床资料才能做出正确的判断。由此可见，当前临床上COPD的诊断标准复杂且具有异质性。

最新研究表明COPD与肠道菌群密切相关，其中COPD患者或模型动物肠道微生物组成结构明显失调，将COPD患者粪菌移植给健康小鼠，后者能表现出明显的肺功能下降、黏液分泌增多和炎症，说明肠道菌群失调可能是导致COPD发生的因素之一。随后的研究通过粪菌移植、合笼饲养和无菌小鼠等技术进一步证实了肠道菌群失调能促进COPD发生发展。尽管这些研究报道了肠道菌群失调能影响COPD进程，但是肠道菌群是否能区分COPD仍有待研究。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种生物标志物及其在慢性阻塞性肺疾病诊断方面的应用，利用本发明的生物标志物能够实现慢性阻塞性肺疾病的早期诊断，且具有较高的灵敏度和特异性。

本发明是这样实现的：

第一方面，本发明提供了一种生物标志物，其包括普通拟杆菌 Bacteroides vulgatus、梭状芽孢杆菌 Clostridium bacterium和毛螺科菌 Lachnospiraceae bacterium。较佳地，该生物标志物为普通拟杆菌 Bacteroides vulgatus、梭状芽孢杆菌 Clostridium bacterium和毛螺科菌 Lachnospiraceae bacterium中至少两种的组合。

更佳地，该生物标志物为普通拟杆菌 Bacteroides vulgatus和梭状芽孢杆菌 Clostridium bacterium所组成的组合。