[发明专利]一种甲硫酸新斯的明注射液及制备方法

说明书

本发明涉及医药注射液技术领域，具体涉及一种甲硫酸新斯的明注射液及制备方法，本发明甲硫酸新斯的明注射液的制备方法包括以下步骤：S1注射用水预处理、S2配制、S3过滤、S4灌封、S5灭菌。本发明工艺简单，收益率较高，成本较低，有效降低甲硫酸新斯的明注射液中杂质I的产生，且提高了产品的贮存稳定性，降低因为杂质而造成的用药安全隐患，保证药品质量及用药安全。

技术领域

本发明涉及医药注射液技术领域，尤其涉及一种甲硫酸新斯的明注射液及制备方法。

背景技术

甲硫酸新斯的明，一种常用异逆性抗胆碱酯酶药。甲硫酸新斯的明注射液常用于严重和紧急的重症肌无力、手术后的腹气胀、尿潴留。还可用于竞争型肌松药的过量中毒、阵发性室上性心动过速。也能用于脑外伤后的运动障碍、结核性脑膜炎、脊髓灰白质炎及脑炎等病恢复期的瘫痪、视神经萎缩及神经炎等症。

甲硫酸新斯的明注射液易受酸碱和温度的影响，在长时间贮存后会发生水解，使得pH会上升，促使杂质I的增长，杂质I的增长推动了注射液pH的上升，产品稳定性持续下降，其中杂质I为3-羟基-N,N,N-三甲基苯铵硫酸单甲酯盐，其分子式为：C10H17NO5S结构式如式(I)所示：

目前，注射液常用的稳定方法，是采用充氮气的方法以降低水中的溶解氧含量。日本共和药品工业株式会社生产的甲硫酸新斯的明注射液，根据日本NMPA公开资料显示，其在注射液中充氮气。但是采用充氮的方式，无法有效的控制甲硫酸新斯的明注射液中杂质I在贮存过程中的增长。故需要一种能有效控制杂质增长的安全有效的甲硫酸新斯的明注射液。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提出一种甲硫酸新斯的明注射液及制备方法，以有效控制杂质I的增长，降低因为杂质I增加而造成的用药安全隐患。

基于上述目的，本发明提供了一种甲硫酸新斯的明注射液的制备方法，包括以下步骤：

S1注射用水预处理：将二氧化碳充入注射用水中，得到预处理注射用水，并检测注射用水中的氧含量，使其在50μg/L以下；

S2配制：将无水枸橼酸、枸橼酸钠和氯化钠溶解于预处理注射用水中，再加入甲硫酸新斯的明，得到甲硫酸新斯的明溶液，并且整个配制过程保持溶解氧含量维持在50μg/L以下；

S3过滤：将甲硫酸新斯的明溶液通过过滤器压滤至灌封分液器；

S4灌封：将步骤S4过滤后的甲硫酸新斯的明溶液按剂量灌封于灭菌完成的安瓿瓶，在灌装过程中充入保护气体，从配制到灌封完成时间不超过24h；

S5灭菌：灌封完成的产品，进行灭菌，得到甲硫酸新斯的明注射液，从灌封至灭菌完成时间不超过24h。

优选的，所述步骤S2中无水枸橼酸、枸橼酸钠、氯化钠、预处理注射用水和甲硫酸新斯的明的比例为(0.08-0.1)g:(0.8-1)g:(8-10)g:1000ml:0.5g。

优选的，所述步骤S2中无水枸橼酸、枸橼酸钠、氯化钠、预处理注射用水和甲硫酸新斯的明的比例为0.087g:0.94g:8.65g:1000ml:0.5g

优选的，所述步骤S3中过滤器采用的过滤材料为聚醚砜或聚偏氟乙烯。

优选的，所述步骤S4中保护气体为二氧化碳。

优选的，所述步骤S5中灭菌温度121℃，灭菌时间15min，F₀≥12。

进一步的，本发明还提供了一种甲硫酸新斯的明注射液，其根据上述甲硫酸新斯的明注射液的制备方法得到。