[发明专利]去氢骆驼蓬碱衍生物在改善器官纤维化中的应用

说明书

本发明公开了去氢骆驼蓬碱衍生物(Hydroharminederivatives，HMD)在改善器官纤维化中的应用，属于化合物应用领域。本发明公开的去氢骆驼蓬碱衍生物包括1‑(2‑氯)苯基‑9‑丁基‑β‑咔啉(HMD3)和/或9‑丁基‑1‑甲基‑N‑(2‑羟基)乙基‑β‑咔啉‑3‑甲酰胺(HMD4)。动物实验发现，其可以显著改善包虫病中由于受到寄生虫挤压及损伤后代偿性的形成肝、肺纤维化的问题，从而用于治疗组织器官纤维化的相关疾病，其毒副作用较低，为改善和治疗器官纤维化的临床药物开发提供了理论基础。

技术领域

本发明涉及化合物应用领域，特别是涉及去氢骆驼蓬碱衍生物在改善器官纤维化中的应用。

背景技术

纤维化是一种以组织瘢痕为特征的病理过程，可由创伤和多种疾病引起，表现为组织过度生长、瘢痕或硬化，纤维化可发生于人体内几乎所有器官，从而损伤组织结构和功能，轻者成为器官纤维化，重者可发展为器官硬化，严重威胁人类的健康和生命。大量研究阐明了转化生长因子-β(TGF-β)信号过度激活为核心的机制在器官纤维化中的关键作用，目前针对上述研究成果开发的药物如吡非尼酮、伊马替尼等已经上市用于治疗特发性肺纤维化等纤维化疾病，但当前仍然存在疗效不佳和药物不良反应严重的问题。

去氢骆驼蓬碱(Harmine，HM)是从蒺藜科植物骆驼蓬的种子提取得到的一种天然生物碱，具有抗包虫作用、抗菌作用、抗炎作用、广泛的抗肿瘤活性、中枢神经系统作用、辐射防护作用等多种有益作用。近年来，对化合物衍生物的研究成为热点，已有文献报道去氢骆驼蓬碱衍生物类化合物能够用于治疗囊型包虫病，也有文献报道对去氢骆驼蓬碱进行化学修饰，获得的衍生物能够增强抗肿瘤活性，然而目前尚无有关去氢骆驼蓬碱衍生物能够改善器官纤维化疾病方面的报道。因此，对去氢骆驼蓬碱衍生物能否改善器官纤维化疾病方面进行深入研究，有利于扩大去氢骆驼蓬碱衍生物的制药用途，并对器官纤维化疾病的改善提供新的方向。

发明内容

本发明的目的是提供去氢骆驼蓬碱衍生物在改善器官纤维化中的应用，以解决上述现有技术存在的问题。本发明发现去氢骆驼蓬碱衍生物可以显著改善包虫病中由于受到寄生虫挤压及损伤后代偿性的形成肝、肺纤维化的问题，从而用于治疗组织器官纤维化的相关疾病，为改善和治疗器官纤维化的临床药物开发提供了理论基础。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种去氢骆驼蓬碱衍生物(Hydroharmine derivatives，HMD)在制备改善和/或治疗器官纤维化药物中的应用。

进一步地，所述去氢骆驼蓬碱衍生物包括1-(2-氯)苯基-9-丁基-β-咔啉(HMD3)和/或9-丁基-1-甲基-N-(2-羟基)乙基-β-咔啉-3-甲酰胺(HMD4)中的一种及多种；

所述1-甲基-9-(3-吡啶)甲基-β-咔啉的化学结构式为：

所述1-(4-甲氧基)苯基-9-丁基-β-咔啉的化学结构式为：

所述1-(2-氯)苯基-9-丁基-β-咔啉的化学结构式为：

所述9-丁基-1-甲基-N-(2-羟基)乙基-β-咔啉-3-甲酰胺的化学结构式为：

进一步地，所述器官纤维化包括由包虫病引起的器官纤维化。

进一步地，所述由包虫病引起的器官纤维化包括由于受到寄生虫挤压及损伤后代偿性的形成的器官纤维化。

进一步地，所述器官包括肺和肝脏。

本发明还提供一种改善和/或治疗器官纤维化的药物，包括所述的去氢骆驼蓬碱衍生物中的一种以上的任意组合。