[发明专利]一种盐酸奥洛他定片及其制备方法

说明书

本发明提供了一种盐酸奥洛他定片固体组合物，涉及医药技术领域。本发明公开的盐酸奥洛他定片固体组合物，包含活性组分盐酸奥洛他定、填充剂、崩解剂、润滑剂和聚乙烯醇5‑88水溶液。通过使用0.1％‑10％的聚乙烯醇5‑88水溶液作为粘合剂湿法制粒压片，并控制片剂硬度在60‑100N，得到的片剂分割性能较好，具有较好的溶出性能和稳定性，生产过程简单，适宜工业化生产和临床使用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种盐酸奥洛他定片及其制备方法。

背景技术

盐酸奥洛他定是一种第二代抗组胺类药物，具有高效的拮抗组胺H1受体活性的作用，并抑制化学递质(白三烯、凝血恶烷、PAF等)的生成和游离，对神经递质速激肽的游离具有抑制作用,且其不易透过血脑屏障，无显著的中枢抑制作用，盐酸奥洛他定片临床上用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹、瘙痒性皮肤病(湿疹、皮炎、痒疹、皮肤瘙痒症、寻常性银屑病、渗出性多形红斑)，临床上盐酸奥洛他定片需要快速溶出以确保疗效。

口服固体片剂是临床上使用最普遍的一种剂型，临床上为了方便调整用药剂量，降低治疗成本，解决老年人、儿童等一些特殊人群的用药问题，经常会人为将药片分割(药剂科称为药片分劈)后使用。带有功能性刻痕的片剂(是指带有一道或多道刻痕，以便于进行剂量分割的片剂。

盐酸奥洛他定片在国内上市的Kyowa Hakko Kirin Co.,Ltd的原研制剂(商品名为阿洛刻)仅有带刻痕的5mg一个规格，因此其是否方便分割在临床特殊人群给药和个性化治疗时具有重要意义。

目前国内公开的专利CN101695480A涉及盐酸奥洛他定分散片及其制备方法和质量控制方法、CN101632646A公开了一种盐酸奥洛他定片及其制备方法和检测方法、CN110882223A公开了直接压片的盐酸奥洛他定片剂配方均仅关注制剂的溶出和有关物质情况，但是均未关注其作为分割片的分剂量准确性。

刻痕片剂为穿过药片表面的连续凹痕，用于将药片分割成较小子单位。刻痕片剂的现有形式的问题是公知的。这些问题包括活性药物的损失、药片的不精确分割，分割片段的脆碎度较大或稳定性较差等，因此将药片进行分割通常达不到理想状况。而且，对于不同的药物，物料的性质不同，导致掰分的难度不同。掰分片能够增强吞咽困难患者的临床给药顺应性，或满足需要非全片剂量患者的治疗。但是，实现掰分片的剂量精准型以及在临床使用中的剂量灵活性是所有可掰分的口服固体片剂所面临的技术挑战：FDA指南要求分别用手工和器械掰分后测试，掰分后的质量损失小于3.0％，分割片段的脆碎度不大于1.0％，分割片段CU符合USP905要求，分割片段溶出度和完整片相似(分别测试硬度上、下限的药片)，分割片段需要在医用储药盒/瓶中至少3个月保持稳定等。

发明人在研究过程中发现，采用0.1％-10％(质量浓度)的聚乙烯醇5-88水溶液作为粘合剂湿法制粒压片，并控制片剂硬度在60-100N时，制得的分割片分剂量准确性更高，具有较好的溶出性能和稳定性，患者使用更加便利和安全。

聚乙烯醇是一种水溶性合成聚合物，分子中具有亲水基团和疏水基团，通过聚合度和水解作用控制粘度，具有较好的粘合和粘附性，不同粘度的聚乙烯醇可作为片剂薄膜包衣成分、湿法制粒粘合剂、液体制剂分散剂等应用于药学领域。聚乙烯醇根据黏度和水解度进行分类，不同等级的两位数命名法由在20℃(第一个数字)和4％溶液的粘度和聚合物的水解度(第二个数字)组成。聚乙烯醇5-88表示等级为5mPa·s粘度和88％水解度，其黏度适宜作为湿法制粒粘合剂，水溶液稳定性高，作为粘合剂用于片剂可影响片剂的硬度和磨损性能。

硬度是片剂的抗压强度，即其径向破碎力。硬度对药物生产及质量有重要的影响，发明人在研究中发现，将盐酸奥洛他定片的硬度控制在60-100N，可有效提高片剂的分割性能，且手工分割过程顺利，便于患者掰片使用药物。