[发明专利]一种具有抗肝纤维化活性人工钾离子运输体及其制备方法和应用在审
申请号: | 202310554909.0 | 申请日: | 2023-05-17 |
公开(公告)号: | CN116621910A | 公开(公告)日: | 2023-08-22 |
发明(设计)人: | 任长亮;张秋萍 | 申请(专利权)人: | 厦门大学;厦门大学深圳研究院 |
主分类号: | C07J63/00 | 分类号: | C07J63/00;A61K31/58;A61P1/16 |
代理公司: | 厦门原创专利事务所(普通合伙) 35101 | 代理人: | 李荣耀 |
地址: | 361005 *** | 国省代码: | 福建;35 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 具有 纤维化 活性 人工 离子 运输 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种具有抗肝纤维化活性人工钾离子运输体,其特征在于,所述具有抗肝纤维化活性人工钾离子运输体的化合物结构通式如下:
其中,m取值为1或2,n取值为1~5。
2.根据权利要求1所述的具有抗肝纤维化活性人工钾离子运输体,其特征在于,所述化合物以冠醚作为钾离子的传输单元,以积雪草酸为细胞膜的锚定单元,通过不同长度的碳链与冠醚相连构建了10个人工钾离子运输体,具体为:5C4(1)、6C4(2)、5C6(3)、6C6(4)、5C8(5)、6C8(6)、5C10(7)、6C10(8)、、5C12(9)和6C12(10),结构式如下:
或它们的立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐。
3.根据权利要求1所述的具有抗肝纤维化活性人工钾离子运输体,其特征在于,
所述目标化合物的合成路线如下:
其中,合成步骤分两步,第一步,将不同长度双溴烷烃与冠醚苯甲酸反应分别得到中间体化合物XCn-Br(n=4,6,8,10,12;X=5或6);第二步,将第一步中的XCn-Br与积雪草酸通过烷基化反应合成得到目标化合物XCn。
4.一种根据权利要求1所述的具有抗肝纤维化活性人工钾离子运输体的应用,其特征在于,所述化合物在检测目标化合物的钾离子跨膜传输活性与离子选择性中的用途。
5.根据权利要求3所述的具有抗肝纤维化活性人工钾离子运输体的应用,其特征在于,所述化合物在测试目标化合物的抗肝纤维化活性中的应用。。
6.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物以权利要求1所述的具有抗肝纤维化活性人工钾离子运输体为活性成分,还包括药学上可接受辅料。
7.根据权利要求5所述的药物组合物,其特征在于,所述化合物在制备治疗和/或预防抗肝纤维化药物中的用途。
8.根据权利要求3所述的药物组合物,其特征在于,所述化合物在抑制经TGF-β1激活后的肝星状细胞HSC-T6增殖和分化药物中的应用。
9.根据权利要求3所述的药物组合物,其特征在于,所述化合物在降低纤维化标志物α-SMA和Col I表达药物中的应用。
10.根据权利要求1~2任意一下所述的化合物或权利要求4~9任意一项所述的药物组合物在制备药物中的用于,所述药物用于提高K+活性,和/或用于抑制肝细胞纤维化。
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