[发明专利]一种ENO1抗体及其在治疗肿瘤中的应用

说明书

本发明公开了一种ENO1抗体及其在治疗肿瘤中的应用，所述抗体不仅具有良好的结合活性，而且能够显著抑制各种肿瘤细胞的自我更新能力、侵袭能力和耐药能力，能够有效抑制肿瘤的生长并部分抑制其复发，本发明提供的抗体可用于已报道在细胞表面表达ENO1的多种肿瘤的诊断、预后和治疗。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体地，本发明涉及一种ENO1抗体及其在治疗肿瘤中的应用。

背景技术

α-烯醇化酶(烯醇化酶-1，ENO1)是一种多功能酶，属于烯醇化酶家族，基因定位于1号染色体，其蛋白相对分子质量为48kDa，广泛分布于多种组织中，主要存在于细胞质中，也存在于细胞膜和细胞核中，根据其细胞定位在多种生理及病理过程中发挥重要功能。ENO1功能与其在细胞内的定位有关，大多ENO1存在于细胞质中，作为糖酵解过程的限速酶调节能量代谢，可通过调节肿瘤细胞的代谢过程促进肿瘤的发生发展。位于细胞表面的ENO1可以作为纤溶酶原受体调节细胞外的纤溶活性，进而可激活纤维蛋白溶酶并加速细胞外基质降解从而促进肿瘤细胞的侵袭转移。越来越多的研究发现ENO1在细胞内外表达量的变化与很多疾病有关，尤其是与肿瘤的发生发展过程密切相关。

除了作为糖酵解酶的作用外，ENO1还表达在大多数肿瘤细胞的表面，其与尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(UPAR)、整合素和某些细胞骨架蛋白形成多蛋白复合体，这些蛋白与肿瘤细胞的黏附、迁移和增殖有关。在肿瘤中，ENO1可以调节血管内和细胞周围的纤溶活性，促进细胞迁移和肿瘤转移。多项研究已经证实ENO1在多种恶性肿瘤组织中表达均显著上调，包括肝癌、肺癌、食管癌、胃癌、前列腺癌、结肠癌、肾癌、皮肤癌、神经胶质瘤、骨肉瘤、鼻咽癌、口腔癌、甲状腺癌、胰腺癌、宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌等，ENO1可通过不同的作用途径，在肿瘤增殖、凋亡、血管生成、侵袭、转移和放化疗抗性中发挥重要作用，从而参与肿瘤的发生和发展中。

因此，ENO1有望成为肿瘤靶向治疗的理想分子靶点，筛选出能够用于有效治疗肿瘤的靶向ENO1的抗体具有重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种ENO1抗体及其在治疗肿瘤中的应用。

为了实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

本发明的第一方面提供了一种抗ENO1抗体或其抗原结合片段。

进一步，所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区；

所述重链可变区包含HCDR1、HCDR2、HCDR3；所述轻链可变区包含LCDR1、LCDR2、LCDR3；

所述HCDR1、HCDR2、HCDR3的氨基酸序列为如SEQ ID NO:8所示的重链可变区中的CDR1、CDR2、CDR3；所述LCDR1、LCDR2、LCDR3的氨基酸序列为如SEQ ID NO:16所示的轻链可变区中的CDR1、CDR2、CDR3；

优选地，所述HCDR1、HCDR2、HCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3所示或分别为与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％同源性的氨基酸序列；

优选地，所述LCDR1、LCDR2、LCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11所示或分别为与SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11具有至少85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％同源性的氨基酸序列。