[发明专利]一种利用超临界流体色谱系统分离制备4-氨基茚满的方法

说明书

本发明公开了一种利用超临界流体色谱系统分离制备4‑氨基茚满的方法，包括以下步骤：将氨基茚满样品溶解，采用超临界流体色谱系统在色谱柱上对氨基茚满样品进行分离，制备得到4‑氨基茚满；超临界流体色谱系统的流动相为超临界COsubgt;2/subgt;与低级醇混合物；超临界流体色谱系统的固定相包括硅胶表面键合苯基或硅胶表面键合脲基或硅胶表面键合咪唑基中的一种或几种。本发明首次发现了使用超临界流体色谱系统实现4‑氨基茚满的分离制备，为现有高效液相色谱法提供补充；COsubgt;2/subgt;更加绿色环保，减少对人体和对环境造成的危害，也大大减少了溶剂处理成本；可减少化学试剂的使用量，减少成本，增加效益；分离时间短，分离效果好，产品纯度可达到99％以上。

技术领域

本发明涉及一种利用超临界流体色谱系统分离制备4-氨基茚满的方法，属于色谱分离纯化领域。

背景技术

4-氨基茚满是一类重要的医药中间体，可用于合成多种原料药，其分子结构式如式a所示，具有抗肿瘤、抗高血压、调节内分泌和代谢紊乱、改善心率异常的作用。目前，市场上主要利用化学合成的方法直接进行4-氨基茚满的生产，但较容易出现同分异构体，5-氨基茚满便是其中之一，现阶段使用高压液相对其进行分离，但是该方法存在分离时间长、溶剂消耗量较高等缺点。5-氨基茚满的分子结构如下：

超临界流体色谱(SFC)使用超临界状态下的二氧化碳代替常规有机试剂，凭借超临界二氧化碳独特的物理化学性能，在立体异构的拆分、石油类产品的分析，脂类和天然产物的分离，以及制药和食品分析都有所应用。但是，目前尚无利用SFC分离4-氨基茚满和5-氨基茚满的技术。

发明内容

发明目的：本发明所要解决的技术问题是提供了一种利用超临界流体色谱系统分离制备4-氨基茚满的方法。

技术方案：为解决上述技术问题，本发明提供了一种利用超临界流体色谱系统分离制备4-氨基茚满的方法，包括以下步骤：将氨基茚满样品溶解，采用超临界流体色谱系统在色谱柱上对氨基茚满样品进行分离，制备得到4-氨基茚满和5-氨基茚满；所述超临界流体色谱系统的流动相为超临界CO₂与低级醇混合物；所述超临界流体色谱系统的固定相包括硅胶表面键合苯基或硅胶表面键合脲基或硅胶表面键合咪唑基中的一种或几种。

其中，所述超临界流体色谱系统的背压为8～12Mpa。

其中，所述超临界CO₂与低级醇的体积比为90～99：1～10。

优选地，所述超临界CO₂与低级醇的体积比为90～97：3～10。

其中，所述低级醇包括甲醇或乙醇。

其中，所述氨基茚满样品包括4-氨基茚满和5-氨基茚满的混合物，所述氨基茚满样品的浓度为3～273mg/mL。

其中，所述氨基茚满样品包括4-氨基茚满和5-氨基茚满的混合物，所述氨基茚满样品的浓度为3～79.43mg/mL。

其中，所述超临界流体色谱系统的色谱柱温度为30～45℃。

优选地，所述超临界流体色谱系统的色谱柱温度为30～35℃。

其中，所述超临界流体色谱系统的检测波长254nm。

其中，所述流动相的流速为2～8mL/min。

其中，所述超临界流体色谱系统的进样体积为6～200μL。

其中，所述超临界流体色谱系统的色谱柱为Hedera Phenyl 5um 4.6*250mm或Nucifera MSU 5um10*250mm或Nucifera Imu 5um 10*250mm。