[发明专利]一种结直肠癌诊断标志物及其应用

说明书

本发明提供了一种结直肠癌新的肿瘤标志物RanGAP1及其应用，该分子RanGAP1的mRNA和蛋白水平均在结直肠癌组织中明显提升，RanGAP1可以促进结直肠癌的增殖、侵袭和转移。因此，RanGAP1可用于结直肠癌的早期诊断，具有广阔的临床应用前景。

技术领域

本发明属于肿瘤标志物筛查与应用技术领域，具体涉及一种结直肠癌诊断标志物及其应用。

背景技术

结直肠癌目前是全球第三大常见癌症且死亡率位居所有癌症的第三位。其发病率在不同地区有所差异，最发达国家的发病率最高。随着我国发展水平的不断提高，结肠癌的发病率也不断提升。这可能归功于近年来全国范围的筛查计划和结肠镜检查使用率的总体提升，使结直肠癌在预防以及早期诊断方面都有了一定的进步。但社会发展导致的生活方式和饮食习惯改变发挥着不良影响，结直肠癌年轻患者的比例明显提升。并且由于结直肠癌肿瘤增殖迅速和早期即发生转移等特征，患者常肿瘤分期较差，且多伴有远处转移。此外，对于部分结直肠癌患者手术后只能面临造瘘等各项问题，很大程度上降低了患者的生活质量。所以结直肠癌的早期诊断和手术治疗对患者生存期以及生活质量的影响至关重要。

早发现、早诊断、早治疗能让大大改善肿瘤患者的预后水平。对于早期诊断，除了结直肠镜的大规模使用外，血液中部分生化指标(CEA、CA199、CA242等)也被用于结直肠癌的早期筛查。但这些标志物往往因为受多种疾病以及个体差异的影响很难具有较高的特异性和敏感性。目前在临床工作中，联合多种的肿瘤标志物共同来评价判断肿瘤情况也并未获得很好的效果。因此，进一步开发和探索结直肠癌早期诊断的肿瘤标志物，对于临床上结直肠癌的诊断以及改善治疗策略具有十分重要的意义。

RanGAP1(Ran GTPase activating protein 1)基因编码一种与核孔复合体相关的蛋白，参与核转运的调控。所编码的蛋白与ras相关核蛋白1(RAN)相互作用，调节三磷酸鸟苷(GTP)的结合和交换，其选择性剪接导致多种转录本变异体。目前大部分RanGAP1相关的研究多集中在其作为核孔复合体参与细胞内物质转运上，很少报道RanGAP1在肿瘤中的作用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种结直肠癌诊断标志物及其应用。

为了实现上述目的，本发明所采取的的技术方案是：

第一个方面，RanGAP1 mRNA或RanGAP1蛋白在作为诊断结直肠癌的标志物中的应用。

进一步地，敲低RanGAP1降低了结直肠癌细胞系的细胞增殖能力。

进一步地，过表达RanGAP1提高了结直肠癌细胞系的细胞增殖能力。

第二个方面，检测RanGAP1 mRNA或RanGAP1蛋白的试剂在制备诊断结直肠癌的试剂盒中的应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明提供一种结直肠癌新的肿瘤标志物RanGAP1，该分子RanGAP1的mRNA和蛋白水平均在结直肠癌组织中明显提升，RanGAP1可以促进结直肠癌的增殖、侵袭和转移。因此，RanGAP1可用于结直肠癌的早期诊断，具有广阔的临床应用前景。

附图说明

图1A为根据TCGA以及GTEx数据库的数据，RanGAP1 mRNA在结直肠癌组织和正常结肠组织中的表达水平；

图1B是RanGAP1蛋白在结直肠癌组织和配对正常结直肠组织中的表达水平(10例患者)；

图1C是免疫组化显示RanGAP1蛋白在结直肠癌组织和正常组织中的表达水平；

图2A是在结直肠癌组织中RanGAP1 mRNA表达水平和多个增殖相关指标(ki67,cyclin A2/B1/D1/E1,PCNA,CDK1/2/4)mRNA表达水平之间的相关性；