[发明专利]一种利那洛肽干混悬剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种利那洛肽干混悬剂及其制备方法。本发明干混悬剂包括活性成分利那洛肽、填充剂、助悬剂、崩解剂、pH调节剂、稳定剂、矫味剂、助流剂、着色剂。本发明利那洛肽干混悬剂采用粉末混合工艺，可避开湿法制粒过程，湿热条件对活性成分的影响；提高生产效率，制得的干混悬剂口感好，快速释放，提高患者用药的顺从性，尤其适用于存在吞咽不便或吞咽困难患者。本发明提供的利那洛肽干混悬剂稳定性好，制备工艺简便，易于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂制备技术领域，具体的涉及一种利那洛肽干混悬剂及其制备方法。

背景技术

利那洛肽（Linaclotide）是一种具有氨基酸序列Cys Cys Glu Tyr Cys Cys AsnPro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr的肽，其活化鸟苷酸环化酶-C（GC-C）受体。利那洛肽是一种白色至灰白色粉末，微溶于0.1N HCl，微溶于水，极微溶于丙酮和乙腈。可用于治疗胃肠道障碍和病症，包括肠易激综合征（IBS）和慢性便秘（CC）。

化学结构式如下：

目前，利那洛肽有市售的利那洛肽胶囊，用于成人治疗伴有便秘的肠易激综合征（IBS-C）和慢性特发性便秘（CIC）。由于老年人患者大多存在吞咽不便或吞咽困难，胶囊剂型对于这些特定人群而言并不适合。因此，需要开发适合老年人患者服用的利那洛肽新剂型。

发明内容

本发明的目的是开发一种利那洛肽干混悬剂，给药方便简单、口感好，可以提高患者用药的顺从性，更加适用于存在吞咽不便或吞咽困难患者。

本发明的另一方面，提供了一种利那洛肽干混悬剂制备工艺，采用粉末混合工艺制备，可以避开湿法制粒过程，湿热条件对稳定性的影响，提高了生产效率。

一种利那洛肽干混悬剂，由如下重量百分比的物质组成：利那洛肽0.1-9.0%、填充剂80.0-88.0%、助悬剂1.0-4.0%、崩解剂0-2.0%、矫味剂0.8-5.0%、助流剂0-1.0%、着色剂1.5-3.0%、pH调节剂2.0-8.0%、稳定剂0-1.0%。

所述填充剂为乳糖、甘露醇、麦芽糖醇、蔗糖、山梨醇、木糖醇、葡糖糖、果糖、淀粉水解寡糖中的一种或几种。

所述助悬剂为黄原胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、羧甲基纤维素钠、明胶、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素中的一种或几种。

所述崩解剂为低取代的羟丙甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或几种。

所述矫味剂为甜味剂和/或芳香剂；所述甜味剂为阿斯巴甜、甜菊糖苷、糖精、糖精钠、三氯蔗糖中一种或几种；所述芳香剂为甜橙香精、柠檬香精、橘子香精、薄荷香精、奇异果香精、辛香料、草莓香精、留兰香中一种或几种。

所述助流剂为二氧化硅、胶态二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇中的一种或几种。

所述着色剂为二氧化钛。

所述pH调节剂为柠檬酸、柠檬酸钠、一水合柠檬酸、柠檬酸二氢钠、柠檬酸二氢钾、乳酸钠、琥珀酸钠中的一种或几种。

所述稳定剂为亮氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、精氨酸中的一种或几种。

所述利那洛肽干混悬剂的制备方法，按照如下步骤进行：

（1）将原料分别粉碎过80-160目筛；

（2）将活性成分、稀释剂、助悬剂、崩解剂、稳定剂、pH调节剂、着色剂采用等量递加的方式，混合均匀，得混和粉末；

（3）取步骤（2）制得的混和粉末与矫味剂、助流剂混合，包装，制成。