[发明专利]一种肺腺癌预后评估生物标志物及其检测系统和试剂盒

说明书

本发明公开了一种肺腺癌预后评估生物标志物及其检测系统和试剂盒。所述生物标志物为SPLUNC1和/或血管生成拟态联合。本发明的肺腺癌标志物的检测系统包括检测模块和分析模块；检测模块用于检测样本中所述各生物标志物的含量或者有无；分析模块用于接受并分析检测模块获得的SPLUNC1和血管生成拟态的相关性。本发明的肺腺癌检测试剂盒包括检测试剂，检测试剂包括用于检测所述生物标志物中的一种或两种的试剂。本发明可以指导临床医生对肺腺癌预后预期良好的患者尽早开展治疗并密切随访，以期提高肺腺癌患者的总体生存率，最终为肺腺癌的诊治带来临床获益。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别涉及一种肺腺癌预后评估生物标志物及其检测系统和试剂盒。

背景技术

肺癌是全世界癌症死亡的首要原因。根据世界卫生组织国际癌症研究机构的最新统计，目前全球范围内几乎四分之一的癌症死亡是由肺癌引起的，给人们的健康和生活带来严重影响。肺癌大致分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancers，NSCLC)，腺癌在NSCLC中的发病率最高，占到40％。在临床上初诊时很多肺腺癌的原发病灶虽然很小，但已出现转移的现象。这就是临床上常说的“小腺癌，大转移”。据报道，转移前诊断和治疗明确的肺癌患者的5年生存率达到50-70％，而远处转移患者的5年生存率下降到不到5％。因此，提高肺癌患者预后生存率的关键在于早期诊断及干预治疗。

虽然肺腺癌的诊断治疗策略从传统的TNM分期决定治疗方案，到根据患者不同基因分型从而进行的个体化靶向治疗，但对于早中期肺腺癌患者的治疗，仍以手术为主，患者术后生存的预测无较好的指标。目前临床常用于肺癌的肿瘤血清标志物Cyfta21-1、CEA、CA125等并不能很好的反映肺癌患者的预后情况，而对于致癌基因(如Ras、myc、erb-b2等)或抑癌基因(p53、RB等)的检测亦不能对肺腺癌预后作特异性评估。因此，迫切需要特异有效的生物标志物以预测肺腺癌患者术后预后情况。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明提出了一种肺腺癌预后评估生物标志物及其检测系统和试剂盒。本发明具体公开了SPLUNC1联合CD31/PAS双染色在肺腺癌预后评估中的应用。在细胞水平通过构建SPLUNC1过表达或敲低的肺癌稳转细胞株，发现SPLUNC1可以直接参与血管生成拟态的形成。同时在肺腺癌患者组织标本中SPLUNC1的表达水平和CD31/PAS反映的血管生成拟态有密切相关性，并且SPLUNC1高表达和CD31^-/PAS⁺反映的血管生成拟态同时存在的患者生存期会缩短，患者预后不好。提示SPLUNC1高表达联合CD31-/PAS⁺可以提高肺腺癌患者的预后评估。这为开发SPLUNC1联合CD31/PAS在肺腺癌预后评估试剂或者试剂盒中的应用提供了实验依据。

本发明提供一种肺腺癌预后评估生物标志物，所述生物标志物为SPLUNC1和/或血管生成拟态联合。

进一步的，所述血管生成拟态的标志物为VE-cadherin。上调表达SPLUNC1的细胞中VE-cadherin的蛋白表达量明显增多。

进一步的，所述生物标志物中SPLUNC1高表达表明预后不良，存在血管生成拟态表明预后不良。

进一步的，SPLUNC1的表达与肺腺癌中血管生成拟态的存在呈正相关。

本发明还提供一种肺腺癌标志物的检测系统，包括检测模块和分析模块；所述检测模块用于检测样本中所述各生物标志物的含量或者有无；所述分析模块用于接受并分析检测模块获得的数据之间的相关性。

进一步的，所述检测模块的含量检测为SPLUNC1的mRNA表达水平和/或蛋白表达水平，所述有无检测为CD31/PAS双染色检测血管生成拟态的存在。

进一步的，所述样本包括但不限于肺癌组织。

进一步的，所述分析模块用来分析SPLUNC1和血管生成拟态的相关性。