[发明专利]一种自组装普萘洛尔纳米药物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种自组装普萘洛尔纳米药物及其制备方法，包括以下步骤：（1）将超纯水与吲哚箐绿水溶液充分混匀，在涡旋条件下逐滴加入普萘洛尔乙醇溶液，然后除去乙醇溶剂，即得到PINPs；（2）将步骤（1）的PINPs和与低分子量鱼精蛋白水溶液混合，在冰浴条件下100rpm摇床振摇30分钟即得自组装普萘洛尔纳米药物。本发明的自组装普萘洛尔纳米药物与游离的ICG相比，成纳米后的各组药物的单线态氧生成能力均有增强，且具有显著的光热效应，这一光热效应与近红外激光照射功率及浓度成正相关，具有功率、浓度依赖性；还能显著抑制血管瘤干细胞的细胞迁移能力；与普萘洛尔原药相比，本发明合成的自组装普萘洛尔纳米药物透皮能力显著增强。

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，涉及一种自组装普萘洛尔纳米药物及其制备方法。

背景技术

本药物体系的制备过程中使用了分子自组装技术及光动力治疗技术。

分子自组装的原理是利用分子识别，相互通过非共价作用形成一类具有结构明确、稳定、具有特定性能的分子聚合物或者超分子结构。在卵巢癌、结肠癌等的研究中已有使用自组装药物的先例，并且自组装肽非常适合抗癌药物的缓释及靶向肿瘤部位。因此，若普萘洛尔能以自组装的形式重新装配成尺寸更小的纳米粒子，就能够很大程度上解决目前市面上普萘洛尔药物皮肤渗透率差的问题，也能够免去使用其他载体可能带来的副作用，并且局部给药的形式也能提高用药的依从性，从多方面改善治疗效率。

光动力疗法(PDT)利用光敏剂(PS)，在癌变病变或肿瘤中积累，然后用足够波长的光照射产生活性氧(ROS)。这些ROS通过氧化生物大分子，特别是蛋白质、核酸和/或脂质来消融癌细胞，从而增加细胞内的氧化应激，并通过凋亡、坏死或自噬诱导细胞死亡。由于婴幼儿血管瘤是皮肤肿瘤，将普萘洛尔改造成外用制剂，并辅以局部光动力治疗以达到治疗效果，能够减少口服药物所带来的副作用及依从性差等问题。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明旨在提供一种自组装普萘洛尔纳米药物及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采取如下技术方案：

一种自组装普萘洛尔纳米药物的制备方法包括以下步骤：

(1)将超纯水与吲哚箐绿水溶液充分混匀，在涡旋条件下逐滴加入普萘洛尔乙醇溶液，然后除去乙醇溶剂，即得到带有吲哚菁绿的普萘洛尔纳米颗粒(NanoparticlesofPropranolol with Indocyanine green,PINPs)；

(2)将步骤(1)的PINPs和与低分子量鱼精蛋白(Low Molecular WeightProtamine,LWMP)水溶液混合，在冰浴条件下100rpm摇床振摇30分钟即得自组装普萘洛尔纳米药物——带有吲哚菁绿和低分子量鱼精蛋白的普萘洛尔纳米颗粒(NanoparticlesofPropranolol with ICG and LWMP,PILNPs)。

进一步地，步骤(1)中吲哚箐绿水溶液浓度为4mg/ml，吲哚菁绿水溶液与超纯水的体积比为1：18。

进一步地，步骤(1)中吲哚箐绿水溶液使用量为50μL；超纯水的使用量为900μL。

进一步地，步骤(1)中普萘洛尔乙醇溶液的浓度为4mg/ml，普萘洛尔乙醇溶液与吲哚菁绿水溶液的体积比为1：1。

进一步地，步骤(1)中普萘洛尔乙醇溶液使用量为50μL。

进一步地，步骤(2)中低分子量鱼精蛋白水溶液的浓度为500μM，低分子量鱼精蛋白水溶液与PINPs的体积比为1：9。

进一步地，步骤(2)中PINPs使用量为900μL；低分子量鱼精蛋白水溶液使用量为100μL。