[发明专利]奥沙利铂缓释微粒及其制备工艺

说明书

本发明公开了一种奥沙利铂缓释微粒及其制备工艺，属于制药技术领域；该微粒包括奥沙利铂和PLGA，所述奥沙利铂负载于PLGA中，形成可注射复合微粒；本发明提供的奥沙利铂缓释微粒是一种易于操作、长效且适用广泛的缓释制剂，能在肿瘤部位实现有效药物浓度并维持足够的作用时间，因此对术后残留肿瘤细胞能有效清除，能有效控制术后复发，而且可以显著降低全身毒性反应。

技术领域

本发明涉及一种奥沙利铂缓释微粒及其制备工艺，属于制药技术领域。

背景技术

目前，进展期胃癌主要接受以手术为主的综合治疗。胃癌术后的主要辅助治疗手段是全身化疗。常规化疗通过口服或静脉给药作用于全身，由于化疗的效果不仅取决于药物的敏感性，药物在肿瘤部位的作用时间和药物浓度更为重要，而常规化疗往往很难在肿瘤局部达到有效的血药浓度，疗效十分有限；提高化疗药物剂量又会造成正常组织接受药量过大，产生全身性毒副作用，使患者难以耐受，而低剂量的不适当的化疗不仅可诱发肿瘤细胞耐药性的产生，还能刺激肿瘤的扩散及转移。据报道，胃癌根治术后进行全身化疗后的复发率达35％。

使用局部药物递释系统可有效解决常规化疗很难在肿瘤局部达到有效血药浓度的弊端。即将当前临床常用的治疗药物制成缓释剂，植入到肿瘤部位，延长药物在肿瘤局部的作用时间，可提高肿瘤部位的有效血药浓度，抑制肿瘤的生长，同时正常组织接受的药量相对较小，大大降低了其毒副作用。相比于传统的化疗方法，局部药物递释系统改变了现在通用的局部疾病全身重复短效给药的传统模式，具有明显的优势，也是全球医药产业的发展方向之一。

然而，现有的药物缓释制剂在释药时或多或少地造成药物的突释或不均衡释放。有的释放药物过慢，不足以在局部获得有效药物浓度，因而不能有效杀死肿瘤细胞；有的释放过快，常造成突释，容易像常规注射一样引起全身毒性反应，且释药周期较短，对生长缓慢的肿瘤，特别是处于G0期的细胞作用不理想。除此之外，现有的微粒缓释剂通常采用传统的乳化法制备工艺，存在药物包封率不高，在微粒粒径的控制上重复性较差等问题。

发明内容

(一)要解决的技术问题

本发明要解决的技术问题是解决现有的化疗缓释制剂制备工艺存在药物包封率不高，在微粒粒径的控制上重复性较差，制得的缓释制剂存在突释等问题。

(二)技术方案

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种奥沙利铂缓释微粒，其包括奥沙利铂和PLGA，所述奥沙利铂负载于PLGA中，形成可注射复合微粒，微粒平均粒径为24.29μm(体积平均粒径)。PLGA(聚乳酸-羟基乙酸共聚物)是一种合成的生物可降解高分子材料，在体内酶的作用下可降解为乳酸和乙醇酸，再进一步降解为二氧化碳和水并被排出体外，对人体无毒副作用。可通过调节聚合物中的单体分子比例及其排列顺序来控制PLGA在体内的降解速率，进而控制负载药物的释放速率和持续释药时间。此外，PLGA还具有纯度高、热稳定性强和热塑性高等优点。

上述所述的奥沙利铂缓释微粒的制备工艺包括以下步骤：

S1、预处理：取奥沙利铂，用粉碎机粉碎、过筛，收集筛下粉至15ml离心管，放冷藏箱保存；

S2、称配：取PLGA和步骤S1中预处理后的奥沙利铂，将PLGA平衡至室温，按重量比5％奥沙利铂和95％PLGA的比例依次称取并放至50ml离心管中，待用；

S3、混合：使用涡旋混合仪混合物料10min，之后将管内物料倒入玻璃研钵中对物料进行搅拌混合5min，混料装入50ml离心管中，待用；

S4、挤出：将混料加至植入剂制药机料斗中，使物料正常挤出，拔取出药条并收集，挤出结束后将粘附在螺杆末端上的块状挤出物趁热拉成片状，一并收集；

S5、挤出物初步粉碎：将药条剪成长度为2-4mm的粒子，将片状挤出物剪成大小为2mm*2mm的小块；