[发明专利]奥沙利铂缓释微粒及其制备工艺

权利要求书

1.奥沙利铂缓释微粒的制备工艺，其特征在于：包括以下步骤：

S1、预处理：取奥沙利铂，用粉碎机粉碎、过筛，收集筛下粉至15ml离心管，放冷藏箱保存；

S2、称配：取PLGA和步骤S1中预处理后的奥沙利铂，PLGA平衡至室温，按5％奥沙利铂和95％PLGA的比例依次称取并放至50ml离心管中，待用；

S3、混合：使用涡旋混合仪混合物料10min，之后将管内物料倒入玻璃研钵中对物料进行搅拌混合5min，混料装入50ml离心管中，待用；

S4、挤出：将混料加至植入剂制药机料斗中，使物料正常挤出，拔取出药条并收集，挤出结束后将粘附在螺杆末端上的块状挤出物趁热拉成片状，一并收集；

S5、挤出物初步粉碎：将药条剪成长度为2-4mm的粒子，将片状挤出物剪成大小为2mm*2mm的小块；

S6、预冻：将粒子和小块转移至不锈钢试管中，每管放入4粒钢珠，加盖，放入适配器，整个转移至冰柜中预冻2h；

S7、冷冻：预冻2h后，将适配器装入已提前放置冰袋的保温箱中，转移至超低温保存箱冷冻过夜，冷冻后的适配器装入已提前放置冰袋的保温箱中，运回实验室；

S8、研磨、过筛：将冷冻的适配器装入高通量组织研磨器内研磨，将研磨后的粒子及不锈钢珠使用150目筛网和800目筛网依次过筛，选取150-800目间的粒子；

S9、洗突释：取若干支15ml离心管，每管加入0.6g步骤S8中制得的粒子及10ml纯化水，用涡旋混合仪涡旋2min至粒子全部重悬，高速离心机12000rpm下离心30min，吸取上清后，每管加1ml纯化水，涡旋5s后迅速将沉淀下来的粒子倒入不加盖培养皿中，每4管内沉淀粒子倒入1只培养皿中，培养皿置真空烘箱中25℃抽真空烘干48h以上，烘干后收集至50ml离心管，用涡旋混合仪混合均匀即得奥沙利铂缓释微粒，放-20℃冰柜保存。

2.根据权利要求1所述的奥沙利铂缓释微粒的制备工艺，其特征在于：步骤S1中粉碎操作为粉碎10秒，停2分钟，反复操作4次，最后1次粉碎后静置5分钟，过筛使用150目筛网，筛网中放入10粒钢珠辅助过筛，手动过筛4min。

3.根据权利要求1所述的奥沙利铂缓释微粒的制备工艺，其特征在于：步骤S4中打开植入剂制药机电源后，设置4段温度为65℃，85℃，85℃，70℃，开启加热，打开制冷机开关和冷水泵开关，设置冷却水温度为20℃，预热1h后将混料加至料斗中。

4.根据权利要求3所述的奥沙利铂缓释微粒的制备工艺，其特征在于：加料方法为在挤出过程中使用药勺分多次缓缓加入料斗。

5.根据权利要求1所述的奥沙利铂缓释微粒的制备工艺，其特征在于：步骤S4中植入剂制药机挤出螺杆转速R初始设置为8rpm，开始出料后至稳定挤出时设置为4～5rpm，挤出快结束时可逐步加速至20～25rpm。

6.根据权利要求1所述的奥沙利铂缓释微粒的制备工艺，其特征在于：步骤S6中粒子和小块在不锈钢试管中的高度不超过管高度的1/3，冰柜预冻温度为-20℃。

7.根据权利要求1所述的奥沙利铂缓释微粒的制备工艺，其特征在于：步骤S7中所述超低温保存箱冷冻温度为-80℃。

8.根据权利要求1所述的奥沙利铂缓释微粒的制备工艺，其特征在于：步骤S8中，设置高通量组织研磨器的频率为60Hz，时间为180s，间隔时间60s，重复3次。

9.根据权利要求1所述的奥沙利铂缓释微粒的制备工艺，其特征在于：步骤S8中，过筛方法为在150目筛网下放置800目筛，800目筛网下放置底盘，将管内研磨后的粒子及不锈钢珠转移至150目筛网上，盖上盖子，手动过筛2min后，在800目筛网上放入10粒不锈钢珠，手动过筛2min。

10.奥沙利铂缓释微粒，其特征在于：采用权利要求1-9任一所述的奥沙利铂缓释微粒的制备工艺制备而成，制得的微粒平均粒径为24.29μm。