[发明专利]FGF10在制备检测类风湿性关节炎试剂盒中的应用

说明书

本发明涉及一种类风湿性关节炎的检测试剂盒及其应用。本发明首次发现能够治疗类风湿性关节炎骨破坏的潜在新靶点，证实了FGF10蛋白在活动期RA患者滑膜高表达，同时证实了FGF10蛋白在活动期类风湿性关节炎患者关节液高度表达，提示FGF10可作为一种评估类风湿关节炎疾病发展情况的监测指标，还可以用于制备类风湿性关节炎的检测试剂或试剂盒，为类风湿性关节炎的预后提供更多有效途径。

技术领域

本发明涉及生物检测技术领域，具体地说，是关于FGF10在制备检测类风湿性关节炎试剂盒中的应用。

背景技术

类风湿关节炎(Rheumatoidarthritis,RA)是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失。女性好发，发病率为男性的2～3倍。可发生于任何年龄，高发年龄为40～60岁。

FGFR1基因所编码的蛋白质是属于成纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族成员之一，目前已确定了四种由FGFRs，即FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。FGFR1是一种跨膜蛋白质，属于受体酪氨酸激酶，当FGF与FGFR1胞外段结合后，受体细胞内段酪氨酸激酶活性区首先发生自身磷酸化，然后使受体靶蛋白发生反式磷酸化，通过蛋白质级联反应将配体的信号传递给细胞核。FGF/FGFR1信号传递是细胞正常生长所必需的，但当过量时可引起多种疾病，在乳腺癌、脑胶质瘤、肝癌细胞等，都发现有高水平FGFR1的表达。

改善疾病的抗风湿药(DMARDs)是治疗类风湿性关节炎(RA)的一线用药，很大程度上改善了部分患者的病情并能一定程度上保护患者关节。但是临床上，DMARDs常带来的胃肠道反应、肝肾损害以及免疫抑制等的副作用。也存在一部分患者对其治疗不敏感。非甾体抗炎药(NSAIDs)能够减轻疼痛，但不会对RA患者提供实质性的关节保护。糖皮质激素可提供快速的症状和疾病缓解作用，但长期服用容易导致骨质疏松、胃肠道出血以及股骨头坏死等严重的副作用。相比之下，生物DMARDs和靶向合成的DMARDs调节与炎症产生有关的特定靶点，包括肿瘤坏死因子(TNF)抑制，白细胞介素6(IL6)受体抑制剂以及JAK抑制剂等明显改善了患者的病情，很大程度地保护了患者的关节。

中文专利CN112779327A，公开日2021.05.11，公开了一种标志物在制备类风湿关节炎诊断试剂盒中或治疗类风湿关节炎药物中的应用。该应用中标志物为滑膜细胞上清液外泌体lncRNASNHG5或其截短序列，该本发明研究发现滑膜细胞外泌体lncRNASNHG5在类风湿关节炎患者中较骨关节炎患者表达明显增高，利用外泌体lncRNASNHG5不仅将为类风湿关节炎早期快速检测，而且为基因治疗、药物治疗等临床应用提供了治疗靶点和重要依据。另一中文专利CN107436358A，公开日2017.12.05，公开了人结缔组织生长因子在制备类风湿性关节炎诊断试剂或试剂盒中的应用，该发明本发明首次证实血清CTGF对RA患者的诊断、早期诊断、联合诊断、鉴别诊断价值及滑液CTGF对RA患者的诊断价值，该发明操作简单方便，可准确、高灵敏度地检测到类风湿性关节炎病人血清及滑液中的CTGF蛋白的含量，为临床检验和基础研究提供了一种新的手段和方法。

而目前部分类风湿关节炎(RA)患者，尤其是难治性类风湿关节炎患者，对现有药物治疗反应性差，所以寻找治疗RA新靶点，成为未来的研究方向，而目前关于本发明的关于FGF10在制备检测类风湿性关节炎试剂盒中的应用还未见报道。

发明内容

本发明的目的是，针对现有技术中的不足，提供关于FGF10在制备检测类风湿性关节炎试剂盒中的应用。

一方面，提供了FGF10基因或蛋白在制备检测类风湿性关节炎试剂盒中的应用。

优选地，所述试剂盒可用于评估类风湿关节炎疾病的发展情况，所述FGF10基因或蛋白可作为评估类风湿关节炎疾病发展情况的监测指标。