[发明专利]Gremlin1-MSCs在抑制单核细胞增殖和分化中的应用

说明书

本发明公开了Gremlin1‑MSCs在抑制单核细胞增殖和分化中的应用。申请人发现，Gremlin1‑MSCs可抑制单核细胞的增殖，抑制单核细胞向M1型巨噬细胞极化，增强抑炎因子IL‑10和CCL22的表达，抑制促炎因子TNF‑α和IL‑6的表达，从而有效缓解人工血管内膜增厚，提高小口径人工血管远期通畅率。尤其是涂覆PDA涂层的纳米纤维聚氨酯人工血管，因有利于Gremlin1‑MSCs的粘附与增殖，应用效果更佳。

技术领域

本发明涉及医学技术领域，尤其涉及Gremlin1-MSCs在抑制单核细胞增殖和分化中的应用。

背景技术

心血管疾病严重危害人类健康，全世界超过三分之一的人类死亡由心血管疾病引起。据《中国心血管健康与疾病报告2021》报道，我国因病死亡病例当中，心血管疾病占比达到4成。血管置换是治疗血管损伤、严重血管狭隘和旁路动脉闭塞性疾病(如冠心病、外周动脉疾病)的首选方案，但是自体血管移植(金标准)常因脉管系统不良而无法应用于患者，从而引发了对有效血管替代品开发的迫切需求。例如，血液透析治疗需要通过自体动静脉内瘘(AVF)或人工血管移植物建立动静脉连接，行血管穿刺完成透析。其中，AVF通畅率为85％-90％，而人工血管移植物第一年和第二年的通畅率分别为70％-90％和50％-70％，这意味着透析首选是AVF，其次是合成的小口径人工血管(d6mm)移植物。然而，AVF并非对所有患者都适用，而且需要6-8周才能达到足够成熟允许穿刺的阶段。因此，具有良好机械性能和生物相容性的合成小口径血管移植物在终末期肾病患者的血液透析中发挥重要作用。然而，小口径人工血管移植物易受急性血栓和内膜增生的影响，实际应用情况并不乐观。

急性血栓是由于移植管腔内层内皮细胞(ECs)的缺失导致血液蛋白粘附和凝血机制的激活而形成的，会导致血管阻塞。内膜增厚(IH)是一种慢性病变，会导致动脉壁变厚，血管内微小血管的狭窄，以及血管内壁的硬化，最终形成动脉粥样硬化斑块，引起动脉血流减少，血液循环不畅。因此，人工血管的早期内皮化对于抑制血栓形成和维持通畅至关重要。骨髓间充质干细胞(BMSCs)可以抵抗血小板粘附/激活，或分化为ECs和SMCs，促进人工血管的内皮化，抑制血小板的聚集，延缓血管内膜增厚，可以作为人工血管移植物涂层的细胞使用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供Gremlin1-MSCs在抑制单核细胞增殖和分化中的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：Gremlin1-MSCs在抑制单核细胞增殖和分化中的应用。

所述分化为单核细胞向M1型巨噬细胞极化。

所述单核细胞可以为人髓性白血病单核细胞THP-1。

抑制单核细胞增殖的Gremlin1-MSCs在制备下述产品中的应用：

(1)具有促进抑炎因子IL-10和/或CCL22分泌功能的人工血管；

(2)具有抑制促炎因子TNF-α和/或IL-6分泌功能的人工血管；

(3)具有延缓血管阻塞和/或狭窄功能的人工血管；

(4)具有抑制血管内膜增厚功能的人工血管。

优选地，所述人工血管为纳米纤维聚氨酯血管移植物。

优选地，所述人工血管为小口径人工血管；更优选地，所述人工血管为内径为1mm的人工血管。

优选地，所述人工血管为涂覆PDA涂层的人工血管。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：