[发明专利]一种乙酰半胱氨酸注射液及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂技术领域，具体公开一种乙酰半胱氨酸注射液及其制备方法。包括向配制罐中加入配制总体积量40％‑70％的注射用水和处方量的依地酸二钠，混合均匀，得依地酸二钠溶液，然后加入处方量的乙酰半胱氨酸，搅拌溶解后调节pH至6.8‑7.2，补加注射用水至配制总量，得乙酰半胱氨酸药液，然后经过孔径依次减小的多级聚醚砜滤芯过滤，充氮灌装，控制灌装后罐装容器内的顶空残氧量小于3％，封口，灭菌，灯检，检漏，包装，得乙酰半胱氨酸注射液。本发明制备得到的乙酰半胱氨酸注射液，其杂质含量均明显降低，显著提高了乙酰半胱氨酸注射液的存储稳定性，在稳定性考察试验中杂质含量增加不明显。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种乙酰半胱氨酸注射液及其制备方法。

背景技术

乙酰半胱氨酸注射液是氨基酸类药物，主要作用是在综合治疗的基础上用于肝衰竭患者的早期治疗，可以降低胆红素、提高凝血酶原活动度；在药理作用上乙酰半胱氨酸属于还原型谷胱甘肽，也属于体内氧自由基清除剂，其与肝脏保护作用和维持体内谷胱甘肽的水平有关系。

目前，现有乙酰半胱氨酸注射液的制备工艺包括配制一定浓度的NaOH溶液作为溶液A，溶解乙酰半胱氨酸和依地酸二钠配制一定浓度溶液B、定容、调节pH，过滤除菌后进行灌装，得到乙酰半胱氨酸注射液。现有乙酰半胱氨酸注射液复杂的配制步骤会造成乙酰半胱氨酸原料在制备过程中发生降解，使制备的乙酰半胱氨酸注射液杂质含量高、种类多，且在存储过程中杂质增长明显。因此，研发一种杂质含量低且存储稳定性高的乙酰半胱氨酸注射液，对提高患者的用药安全具有十分重要的意义。

发明内容

鉴于此，本发明提供一种乙酰半胱氨酸注射液及其制备方法。本发明通过确定配制罐的内衬材质、控制注射用水温度并改变灌装条件，有效降低了有关物质的含量，提高了乙酰半胱氨酸注射液的产品质量，对提高患者的用药安全具有十分重要的意义。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

一种乙酰半胱氨酸注射液的制备方法，包括如下步骤：

步骤a、向内衬为聚四氟乙烯的配制罐中加入配制总体积量40％-70％的注射用水，充入氮气排净配制罐内的空气，于40℃-65℃下加入处方量的依地酸二钠，混合均匀，得依地酸二钠溶液；

步骤b、向所述依地酸二钠溶液中加入处方量的乙酰半胱氨酸，搅拌溶解，调节pH至6.8-7.2，补加40℃-65℃的注射用水至配制总量，得乙酰半胱氨酸药液；

步骤c、向所述乙酰半胱氨酸药液中通入氮气至其中溶解氧含量低于3ppm，经过孔径依次减小的多级聚醚砜滤芯过滤，充氮灌装，控制灌装后罐装容器内的顶空残氧量小于3％，灭菌，得乙酰半胱氨酸注射液。

相对于现有技术，本发明提供的乙酰半胱氨酸注射液的制备方法，选择特定的配制罐，能够避免药液在配制过程中杂质含量的增加，还能避免乙酰半胱氨酸的降解，稳定药液的pH值，从而提高产品质量的稳定性；通过控制注射用水的温度，进一步提高原料的溶解速率，缩短制备时间，还能进一步避免乙酰半胱氨酸注射液制备过程中原料药的氧化，从而极大的降低了有关物质及杂质的含量，配合多级聚醚砜滤芯过滤的方法，避免了传统工艺加入活性炭去除热源会引入杂质和不溶性微粒的缺陷，提高了产品的安全性；特定的pH值能够避免乙酰半胱氨酸的降解，从而降低有关物质的含量；通过限定乙酰半胱氨酸药液的溶解氧浓度＜3ppm，可进一步避免乙酰半胱氨酸的氧化，从而提高乙酰半胱氨酸的含量，降低有关物质的含量；通过限定灌装容器内的顶空残氧量小于3％，可有效避免氧气对乙酰半胱氨酸稳定性的影响，提高乙酰半胱氨酸注射液的稳定性，保障乙酰半胱氨酸注射液制品的产品质量。

本发明通过确定配制罐的材质、控制注射用水温度并改变灌装条件，有效降低了有关物质的含量，提高了乙酰半胱氨酸注射液的产品质量，对提高患者的用药安全具有十分重要的意义。