[发明专利]一种IgM抗体制剂及其用途

说明书

本发明涉及一种IgM抗体制剂及其用途。具体而言，所述IgM抗体制剂包含IgM抗体，所述IgM抗体为纳米抗体融合蛋白和J链形成的IgM抗体，所述纳米抗体融合蛋白为包含纳米抗体和Fc片段的融合蛋白，所述纳米抗体和Fc片段可任选地通过连接基连接，其中，所述制剂还包含缓冲剂，所述缓冲剂选自枸橼酸缓冲体系，任选地，所述制剂还包含稳定剂、渗透压调节剂和表面活性剂中的一种或多种。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域。具体而言，本发明涉及一种IgM抗体制剂及其用途。

背景技术

现有疫苗无法完全阻止新冠病毒的感染和传播，且注射疫苗给药无法有效到达呼吸道且使用剂量大，还需要专业人士给药。目前很多临床前研究发现，跟更传统的注射式疫苗接种相比，鼻内接种可能更有效地产生对一些呼吸道病毒的免疫力，通过鼻喷给药，其活性成份附着于呼吸道黏膜表面，可以让呼吸道快速产生免疫力，交联结合病毒形成聚集颗粒，阻断病毒RBD与ACE2的结合。

IgM抗体是在免疫系统接触免疫原后最早表达的抗体，也是分子量最大的一类免疫球蛋白，主要分布在血清中。经典的分泌型IgM通过J链形成五聚体，但也存在不含J链的六聚体形式。额外的结合位点提供了多价的结合能力，因此与IgG抗体相比，它有更高的亲和能力和更广谱的结合性能，能够引发机体更强的抗原中和作用和免疫调理作用。五聚体IgM结构中的J链能够起到稳定抗体结构的作用，其主要功能是通过和聚合免疫球蛋白受体(pIgR)相互作用从而将IgM抗体转运到黏膜表面。因此在相关呼吸道疾病的预防和治疗中，五聚体IgM具有潜在的应用价值。

选择合理的制剂处方对更好地发挥药物疗效至关重要。IgM是一种抗体蛋白，为保证蛋白质的生物学活性，制剂处方必须至少保证蛋白质的氨基酸核心序列的构象完整，同时防止蛋白质发生降解或聚集等化学、物理变化。蛋白聚集作为一个重要的生物药检测指标，在生物制药开发与生产过程中都需要受到严格的控制，因为聚集不仅会影响产品质量，还有可能导致过度的免疫反应。

影响蛋白质聚集的因素有很多，包括蛋白结构、环境温度、生产过程以及缓冲液组成成分等。常规包含轻重链的IgM分子量在900KD左右，即使将抗体可变区替换为只包含重链可变区的纳米抗体，其完整分子量亦可达600KD。巨大的分子量使得IgM分子极不稳定，容易发生聚集，沉降等现象。因此，研究如何提高IgM抗体制剂的稳定性、减少抗体蛋白聚集，对于IgM抗体药物的研发与应用具有重要意义。

发明内容

本申请的目的在于提供一种重组IgM抗体制剂。该制剂使得其中的IgM抗体蛋白具有良好的溶解性和稳定性，能够有效减少IgM抗体蛋白的聚集。

一方面，本发明提供一种IgM抗体制剂，所述制剂包含IgM抗体，所述制剂还包含缓冲剂、稳定剂、渗透压调节剂和表面活性剂中的一种或多种。

在一些实施方案中，所述IgM抗体的浓度为约0.1-50mg/mL。

在一些实施方案中，所述缓冲剂选自醋酸缓冲体系、组氨酸-醋酸缓冲体系、组氨酸-盐酸缓冲体系和枸橼酸缓冲体系。在一些实施方案中，所述缓冲剂的浓度为约2-30mM。

在一些实施方案中，所述稳定剂选自甘露醇、海藻糖、山梨醇、蔗糖、盐酸精氨酸、脯氨酸、甘氨酸和甲硫氨酸。在一些实施方案中，所述稳定剂的浓度为约16-50mg/mL。

在一些实施方案中，所述渗透压调节剂选自葡萄糖、氯化钠、硫酸钠。在一些实施方案中，所述渗透压调节剂的浓度为约40-200mM。

在一些实施方案中，所述表面活性剂选自聚山梨酯20和聚山梨酯80。在一些实施方案中，所述表面活性剂的浓度为约0.04-2mg/mL。

在一些实施方案中，所述制剂的pH为约4.7-7.0。

在一些实施方案中，所述制剂包含：

IgM抗体约1-20mg/mL；