[发明专利]一种IgM抗体制剂及其用途

权利要求书

1.一种IgM抗体制剂，所述制剂包含IgM抗体，所述IgM抗体为纳米抗体融合蛋白和J链形成的IgM抗体，所述纳米抗体融合蛋白为包含纳米抗体和Fc片段的融合蛋白，所述纳米抗体和Fc片段可任选地通过连接基连接，其中，

所述制剂还包含缓冲剂，所述缓冲剂选自枸橼酸缓冲体系，

任选地，所述制剂还包含稳定剂、渗透压调节剂和表面活性剂中的一种或多种。

2.权利要求1的制剂，所述缓冲剂的浓度为2-30mM。

3.权利要求1或2的制剂，所述稳定剂选自甘露醇、海藻糖、山梨醇、蔗糖、盐酸精氨酸、脯氨酸、甘氨酸和甲硫氨酸；

所述渗透压调节剂选自葡萄糖、氯化钠、硫酸钠；

所述表面活性剂选自聚山梨酯20和聚山梨酯80。

4.权利要求1或2的制剂，所述制剂的pH为4.7-7.0。

5.权利要求1或2的制剂，所述制剂包含：

IgM抗体：0.1-20mg/mL；

枸橼酸缓冲体系：10-30mM；

山梨醇：20-35mg/mL；

NaCl：40-65mM；

聚山梨酯20：0.1-0.4mg/mL；

和水；并且

所述制剂的pH为5.6-6.4。

6.权利要求1或2的制剂，所述制剂包含：

IgM抗体：约1mg/mL或约5mg/mL；

枸橼酸缓冲体系：约20mM；

山梨醇：约30mg/mL；

NaCl：约60mM；

聚山梨酯20：约0.3或约0.4mg/mL；

和水；并且

所述制剂的pH为约6.0。

7.权利要求1或2的制剂，其中所述纳米抗体融合蛋白从N端到C端的结构如式(I)所示：

A-L-B(I)

其中，

A为纳米抗体；

B为人源IgM的Fc片段；

L为(GGGGS)m，其中，m＝0、1、2、3或4；

其中，所述纳米抗体包括以下CDR：氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的CDR1，氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示的CDR2，以及氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示的CDR3；

所述纳米抗体还包括4个框架区FR1-4，所述FR1-4与所述CDR1、CDR2和CDR3按顺序交错排列；所述FR1-4分别如SEQ ID NO:4、5、6、7所示。

8.权利要求7的制剂，所述纳米抗体具有如SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列；所述人源IgM的Fc片段具有如SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列；所述纳米抗体融合蛋白具有如SEQID NO:9所示的氨基酸序列；所述J链具有如SEQ ID NO:11所示的氨基酸序列。

9.权利要求1或2的制剂，其中所述制剂为鼻喷剂、口服制剂、栓剂或胃肠外制剂的形式。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的制剂在制备用于预防或治疗新冠病毒感染的药物中的用途，其中所述新冠病毒为SARS-CoV-2原始毒株和/或SARS-CoV-2变异毒株。