[发明专利]ROR2突变体及其应用

说明书

本发明涉及基因技术领域，尤其涉及ROR2的突变体及其应用。核酸，与序列为SEQ ID NO：1的野生型ROR2基因相比，具有c.2257delT突变。多肽，与序列为SEQ ID NO：2的野生型ROR2蛋白多肽相比，多肽具有p.Ser753ProfsTer21突变。检测核酸和/或多肽的试剂在制备试剂盒或设备中应用，试剂盒或设备用于筛查或诊断先天性短指/趾。特异性改变核酸的试剂在制备药物中的用途，药物用于治疗先天性短指/趾；核酸与野生型ROR2基因相比，具有c.2257delT突变。本发明为现有的基因领域提供了新的突变型基因，并进一步研究确认了该突变基因的在先天性短指/趾中新用途。

技术领域

本发明属于生物技术领域，尤其涉及ROR2突变体及其应用。

背景技术

先天性短指/趾(brachydactyly，BD)畸形是指(趾)骨和(或)掌(跖)骨发育不良导致指(趾)短小、缺失或融合，是一种家族遗传性疾病。短指(趾)畸形也可伴有其他手/足部畸形，如并指(趾)畸形、多指(趾)畸形、缩小畸形。与所有先天性畸形一样，短指畸形可以单独出现或作为复杂畸形综合征的一部分出现。短指畸形可分为5种类型(A～E型)，相同类型的短指表型差异可能很大。B型短指畸形(brachydactyly type B,BDB)是短指畸形中最严重的一种，可分为B1(MIM 113000)和B2(MIM 611377)2个亚型。B1型短指畸形(brachydactyly type B1,BDB1)主要临床特征包括食指到小指末梢发育不全，伴有指甲部分或完全缺失，拇指受累少，偶可见拇指/趾宽大畸形，脚也受到类似影响，但程度较轻，严重程度因人而异。

ROR2基因(OMIM 602337)编码受体酪氨酸激酶样孤儿受体2，致病性突变可导致常染色体隐性遗传Robinow综合征(OMIM 268310)或常染色体显性遗传B1型短指/趾畸型(BDB1，OMIM 113000)。PubMed数据库文献报道，目前发现的BDB1致病突变多位于ROR2的8、9号外显子上，且多为无义突变或移码突变，导致ROR2蛋白胞内区TK附近的结构域缺失。BDB1主要临床特征包括：食指到小指末梢发育不全，伴有指甲部分或完全缺失，拇指受累少，偶可见拇指/趾宽大畸形，脚也受到类似影响，但程度较轻，严重程度因人而异。

目前对于先天性短指/趾的研究还有待进一步补充完善，尤其是引起先天性短指/趾的ROR2基因突变还有很多未被发现。因此，研究人员通过对不同病例的情况进行研究，发现一些新的突变位点，并未研究这些位点的致病性，同时也在相应突变位点的基础上研究疾病的可治性。

发明内容

针对上述问题，本发明提供ROR2突变体及其应用，主要为了填补部分对ROR2基因研究的空白，同时对ROR2基因突变体的致病性尚不明确等问题。

为了解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

本发明第一方面涉及核酸，包括含下列目标片段，

所述目标片段与序列为SEQ ID NO：1的野生型ROR2基因相比，具有c.2257delT突变。

在前述基础上，所述核酸的类型包括DNA、RNA或cDNA，核酸的类型不做具体的限定，只要其与野生型ROR2基因相比具有特定的突变，则应当认定其为本条范围内的核酸。

本发明第二方面涉及多肽，与序列为SEQ ID NO：2的野生型ROR2相比，所述多肽具有p.Ser753ProfsTer21突变。

本发明第三方面涉及生物模型在筛选药物中的应用，其特征在于，所述生物模型至少携带下列之一：

a.核酸，与序列为SEQ ID NO：1的野生型ROR2基因相比，具有c.2257delT突变，