[发明专利]一种具有2019新型冠状病毒主蛋白酶抑制活性的榛仁蛋白衍生肽及其应用

说明书

本发明公开了一种具有2019新型冠状病毒主蛋白酶2019‑nCoV M‑pro抑制活性的榛仁蛋白衍生肽，其氨基酸序列为Trp‑Trp‑Asn‑Leu‑Asn(WWNLN)。本发明还公开了其在制备抑制2019新型冠状病毒感染的药品中的应用。本发明衍生肽WWNLN具有更好的2019‑nCoV M‑pro抑制活性，抑制率为74.13±1.93％，IC50值为6.695μM，属天然衍生肽，安全性高，具有热稳定性，抗酸碱稳定性、胃肠消化稳定性且无细胞毒性等优势，可用于制备抑制2019新型冠状病毒感染的药品，具有良好应用前景。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种具有2019新型冠状病毒主蛋白酶抑制活性的榛仁蛋白衍生肽及其应用。

背景技术

2019新型冠状病毒(2019-nCoV，亦称为SARS-CoV-2)是一种单链、正义RNA病毒，属于肉瘤病毒亚属的β冠状病毒，其主要通过呼吸道飞沫传播和接触传播。人感染了2019新型冠状病毒后，往往会导致新型冠状病毒肺炎(COVID-19)，常见症状有呼吸道症状、发热、咳嗽、气促和呼吸困难等，部分感染患者会进展为重症，引起严重急性呼吸综合征、肾衰竭，甚至导致死亡。鉴于此，如何遏制病毒的传播，更好地治疗新型冠状病毒肺炎，成为全人类迫在眉睫的共同议题。据报道，2019新型冠状病毒的变异较快，目前至少有6种变异毒株被报道，而2021年11月报道的奥密克戎(Omicron)已取代德尔塔(Delta)成为主要的流行变异株。相对而言，Omicron变异株具有更强的免疫逃逸能力和传播能力，主要原因为Omicron在其刺突蛋白上发生了32种突变，从而使得疫苗和中和抗体的保护效力降低甚至失效。

2019新型冠状病毒主蛋白酶(2019-nCoV M-pro)是相对保守的蛋白酶，它负责催化病毒的多聚蛋白(ppla和pplab)水解，并产生多个功能性的非结构蛋白，组成复制-转录复合物，以完成后续遗传物质的复制和结构蛋白的合成。因此，通过抑制2019-nCoV M-pro的功能，可干扰病毒的复制过程，达到抗病毒的效果；值得注意的是，目前还没有已知的人源蛋白酶具有与2019-nCoV M-pro相同的切割特异性，这为针对2019-nCoV M-pro的药物发现提供了机会，且有望减少药物潜在的不良反应。

我国榛子资源丰富，榛仁蛋白含量可达16.2wt％～21.1wt％，作为植物源蛋白富含多种氨基酸(包含人体所需的全部8种必需氨基酸)。此外，研究还发现榛仁水解物具有多种生物活性，具有绿色、安全、易吸收等优势，具有极大的开发和应用价值。尤其是免疫活性，免疫活性肽能增强巨噬细胞吞噬能力和促进淋巴细胞增殖等，提高机体抵抗入侵病原体的能力，食源性免疫活性肽跟传统药物相比无毒副作用，通过食用食源性免疫活性肽来提高自身免疫力，日渐成为主流趋势。同时人体免疫力与新冠病毒感染息息相关，基于此，开发可抑制2019-nCoV M-pro的新型短肽可为2019新型冠状病毒的防治提供新的思路。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有2019新型冠状病毒主蛋白酶(2019-nCoV M-pro)抑制活性榛仁蛋白衍生肽及其在制备抑制2019新型冠状病毒感染的药品中的应用，以解决现有技术的不足。

本发明采用以下技术方案：

本发明第一方面提供了一种具有2019新型冠状病毒主蛋白酶2019-nCoV M-pro抑制活性的榛仁蛋白衍生肽，其氨基酸序列为Trp-Trp-Asn-Leu-Asn(WWNLN)。

本发明第二方面提供了上述具有2019新型冠状病毒主蛋白酶2019-nCoV M-pro抑制活性的榛仁蛋白衍生肽在制备抑制2019新型冠状病毒感染的药品中的应用。

进一步地，所述药品中还包括其他防治2019新型冠状病毒感染的成分和/或可接受的辅料。

本发明的有益效果：