[发明专利]一种氟比洛芬缓释固体分散体及其制备方法

说明书

本发明公开了一种氟比洛芬缓释固体分散体及其制备方法，涉及难溶性药物制剂领域。所述的氟比洛芬缓释固体分散体由缓释骨架材料和/或速率调节剂为载体制备而得，其中氟比洛芬：缓释骨架材料和速率调节剂＝1:2～4，缓释骨架材料和速率调节剂的质量比为0.8～1:0.2～0。缓释骨架材料包括Eudragit RL100和/或Eudragit RS100，两者质量比为1～0.4:0～0.6。本制剂通过缓释骨架材料实现了氟比洛芬稳定，持续和安全的释放，可以实现减少每日多次给药的各种不良影响，特别是对胃肠道的不良影响。

技术领域

本发明涉及一种固体分散体及其制备方法，具体涉及一种氟比洛芬缓释固体分散体及其制备方法。

背景技术

氟比洛芬是一种新型非甾体类抗炎药(NSAIDs)，其作用机制是抑制前列腺素的合成，从而发挥抗炎、解热和镇痛作用。氟比洛芬的半衰期非常短，为2-4小时，导致其需要每天多次给药才能维持有效药物浓度。然而，长期治疗中，每天多次使用氟比洛芬常规口服剂型治疗，会导致各种不良反应，特别是对胃肠道的影响很高。(El-Garhy OH.“Preformulation and evaluation of flurbiprofen sustained release matrixgranules using an alternative technique to the traditional wet granulation”.Int J Pharm Pharm Sci 2012；(4Suppl5):120-3.)

口服缓释给药系统是指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物的制剂，其可以有效减少每日多次给药的各种不良影响，在提高临床疗效和患者依从性方面有显著效果。

尤特奇Eudragit是合成药用辅料的商品名，包括甲基丙烯酸共聚物和甲丙烯酸酯共聚物，又可以称为丙烯酸树脂。目前，Eudragit已经被广泛应用于胃溶包衣，肠溶包衣，缓控释包衣，保护隔离材料，缓释骨架材料等。Eudragit RL100和RS100为其中的两种型号，均不溶于水，但分别具有高渗透性和低渗透性。

目前，国内氟比洛芬缓释片已批准上市，但是缓释片在生产时局部的破损和缺陷会制剂发生突释安全性较差。20211044193.9公开了一种氟比洛芬凝胶贴膏及其制备方法，是目前经皮给药的主要药物剂型，与本发明的口服给药剂型不同。201711109875.5公开了一种氟比洛芬缓释制剂的制备方法，但其制备方法复杂，且使用了毒性较大的有机溶剂丙酮。201811437363.6公开了一种包含氟比洛芬的缓释微球制剂及其制备方法，制备方法同样复杂，使用了多种毒性较大的有机溶剂如丙酮，乙腈，乙酸乙酯，甲酸乙酯，环己烷，苯甲醇等，存在一定问题。

发明内容

发明目的：本发明旨在提供一种能稳定释放，且制备简单，安全有效的氟比洛芬缓释固体分散体；本发明的另一目的在于提供一种所述氟比洛芬缓释固体分散体的制备方法，制备过程中仅使用少量低毒的有机试剂，可以实现减少每日多次给药的各种不良影响，特别是对胃肠道的不良影响。

技术方案：本发明所述的氟比洛芬缓释固体分散体，由缓释骨架材料和/或速率调节剂为载体制备而得，其中氟比洛芬：缓释骨架材料和速率调节剂的质量比为1:2～4，缓释骨架材料和速率调节剂的质量比为0.8～1:0.2～0。本发明通过不同的缓释骨架材料溶胀生成不同尺寸的孔道，以及速率调节剂促进孔的生成和减少，通过调控扩散速率实现缓释效果。药物与释骨架材料和速率调节剂之间存在氢键相互作用，促使药物溶解并使其更稳定。

进一步的，所述缓释骨架材料为Eudragit RL100和/或Eudragit RS100。

进一步的，所述Eudragit RL100和Eudragit RS100的质量比为1～0.4:0～0.6。

进一步的，所述速率调剂包括聚乙烯吡咯烷酮K30或乙基纤维素等。

进一步的，所述乙基纤维素的粘度为20～100mPa.s。