[发明专利]一种巴氯芬的制备方法

权利要求书

1.一种巴氯芬的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

(1)加成取代物Z004的制备

对氯苯甲醛和硝基甲烷在甲醇和氢氧化钠水溶液中于0～5℃反应完全，得到取代物钠盐水溶液；取盐酸和取代物钠盐水溶液在0～5℃下反应完全，分离得到加成取代物Z004；

(2)加成物Z005的制备

加成取代物Z004和丙二酸二乙酯在甲醇、甲醇钠中于0～7℃反应完全，得到加成甲醇溶液；将加成甲醇溶液和盐酸水溶液在0～5℃下反应完全，得到加成物Z005；

(3)氢化物Z006的制备

加成物Z005在催化剂作用于40～50℃加压加氢反应，停止搅拌后氮气置换，得到氢化物Z006；

(4)水解物Z007的制备

氢化物Z006湿样、盐酸和水在90～93℃下反应完全，脱色，冷却至5～15℃甩滤，得到水解物Z007；

(5)巴氯芬C002的制备

水解物Z007湿样、氢氧化钠、乙醇和水在28～33℃下反应完全，冷却至4～10℃，离心得到巴氯芬C002；

2.根据权利要求1所述的一种巴氯芬的制备方法，其特征是，步骤(1)加成取代物Z004的制备包括以下步骤：

(a)向取代反应釜中加入甲醇、对氯苯甲醛和硝基甲烷，降温，滴加氢氧化钠水溶液，滴加完毕后继续反应0.5～1hr，加入冰水，得到取代物钠盐水溶液；

(b)向酸析釜中加入盐酸，控温在至0～5℃，加入取代物钠盐水溶液，搅拌反应8～12min，离心；

(c)加入甲醇，打浆25～40min后转入分层釜，升温至35～40℃并保温3～4hr，冷却至0～10℃下逐渐析出固体，待2～4hr后过滤得到取代物Z004。

3.根据权利要求1所述的一种巴氯芬的制备方法，其特征是，步骤(2)加成物Z005的制备包括以下步骤：

取代物Z004和甲醇混合，打浆25～40min后升温至55～60℃溶清，得到取代物甲醇溶液；向加成反应釜中加入甲醇、甲醇钠和丙二酸二乙酯，降温，滴加取代物甲醇溶液，滴加完毕后继续反应0.5～1hr；向酸化釜中加入水和盐酸，冷却至0～5℃，将加成反应釜中已反应完全的加成甲醇溶液泵入酸化釜内，加毕后继续反应0.5～1hr，得到加成物Z005。

4.根据权利要求1所述的一种巴氯芬的制备方法，其特征是，步骤(3)氢化物Z006的制备包括以下步骤：

在氢化釜中加入乙醇，开真空加入加成物Z005和催化剂；氮气、氢气置换釜内三次，再通入氢气至内压0.3-0.4MPa，并控制温度进行加氢反应；停止搅拌，氮气置换三次，压滤至氢化浓缩釜；将釜内料液浓缩至约200L，冷却至0～10℃，离心通过刮刀自动卸料。

5.根据权利要求1所述的一种巴氯芬的制备方法，其特征是，步骤(4)水解物Z007的制备包括以下步骤：

在水解反应釜中投入盐酸和水，将氢化物Z006湿样卸料至水解釜后开搅拌，升温反应，反应结束后冷却至75～85℃加入活性炭脱色，压滤至脱酸釜；加热减压浓缩到约600L，冷却至0～10℃，甩滤，甩干后刮刀自动卸料至中转釜。

6.根据权利要求1所述的一种巴氯芬的制备方法，其特征是，步骤(5)巴氯芬C002的制备包括以下步骤：

待甩干的水解物Z007全部卸料至溶解釜后，加入水，升温至75～85℃压入脱色釜，加入活性炭后保温1～2hr后经压滤机压入浓缩结晶釜；加入乙醇，控制温度28～33℃，滴加氢氧化钠溶液，冷却至4～10℃，离心，通过刮刀自动卸料至双锥干燥机，于温度75-85℃、真空度≤-0.07MPa下干燥16～24hr，得到巴氯芬C002。

7.根据权利要求1所述的一种巴氯芬的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

(1)加成取代物Z004的制备

(a)向取代反应釜中加入280～320kg甲醇、180kg对氯苯甲醛和38～45kg硝基甲烷，冷却至0～5℃，滴加由98～102kg水和39～40kg氢氧化钠组成的氢氧化钠水溶液，滴加3～4hr，滴加完毕后继续反应0.5～1hr，加入990～1100kg的0～2℃冰水，得到取代物钠盐水溶液；

(b)向酸析釜中加入30wt％盐酸300～320kg，控温在至0～5℃，加入取代物钠盐水溶液，

搅拌反应8～12min，离心；

(c)加入甲醇280～320kg，打浆25～40min后转入分层釜，升温至35～40℃并保温3～4hr，冷却至0～10℃下逐渐析出固体，待2～4hr后过滤得到取代物Z004；

(2)加成物Z005的制备

取代物Z004和280～320kg甲醇混合，打浆25～40min后升温至55～60℃溶清，得到取代物甲醇溶液；向加成反应釜中加入280～320kg甲醇、95～102kg甲醇钠和155～165kg丙二酸二乙酯，冷却至0～7℃，滴加取代物甲醇溶液，滴加3～4hr，滴加完毕后继续反应0.5～1hr；向酸化釜中加入30wt％盐酸380～420kg和水380～420kg，冷却至0～5℃，将加成反应釜中已反应完全的加成甲醇溶液泵入酸化釜内，加毕后继续反应0.5～1hr，得到加成物Z005；

(3)氢化物Z006的制备

在氢化釜中加入490～520kg乙醇，开真空加入加成物Z005和催化剂；氮气、氢气置换釜内三次，再通入氢气至内压0.3-0.4MPa，并控制温度在40-50℃下进行加氢反应；停止搅拌，氮气置换三次，压滤至氢化浓缩釜；将釜内料液浓缩至约200L，冷却至0～10℃，离心通过刮刀自动卸料；

(4)水解物Z007的制备

在水解反应釜中投入30wt％盐酸380～420kg和水380～420kg，将氢化物Z006湿样卸料至水解釜后开搅拌，升温至90-93℃下反应8～12hr，反应结束后冷却至75～85℃加入活性炭6.8～7.5kg脱色1～2hr，压滤至脱酸釜；加热减压浓缩到约600L，冷却至0～10℃，甩滤，甩干后刮刀自动卸料至中转釜；

(5)巴氯芬C002的制备

待甩干的水解物Z007全部卸料至溶解釜后，加入水900～1100kg，升温至75～85℃压入脱色釜，加入活性炭5.8～6.5kg后保温1～2hr后经压滤机压入浓缩结晶釜；加入乙醇280～320kg，控制温度28～33℃，滴加由98～102kg水和19～20kg氢氧化钠组成的氢氧化钠溶液，冷却至4～10℃，离心，通过刮刀自动卸料至双锥干燥机，于温度75-85℃、真空度≤-0.07MPa下干燥16～24hr，得到巴氯芬C002。