[发明专利]FMN1基因在制备抗消化道肿瘤药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及FMN1基因在制备抗KRAS突变消化道肿瘤药物中的应用。针对KRAS突变肿瘤由于生物学性质的多样性很难通过一种治疗手段达到有效的治疗，目前暂时还没有专门针对KRAS突变的靶向药物上市的技术问题，本发明利用组织芯片发现FMN1在KRAS突变消化道肿瘤中高表达，并且利用数据库发现FMN1与KRAS突变消化道肿瘤的预后有关。本发明发现敲降FMN1能抑制KRAS突变消化道肿瘤细胞的迁移和侵袭，达到抗肿瘤转移效果。因此，FMN1可作为KRAS突变消化道肿瘤的潜在靶点，作为KRAS突变消化道肿瘤治疗药物开发的方向。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及FMN1基因在制备抗KRAS突变消化道肿瘤药物中的应用。

背景技术

消化道肿瘤包括结直肠癌、胰腺癌、肝内胆管癌中均存在高频KRAS突变。KRAS突变的患者生存期要远远低于没有发生KRAS突变的患者。但是KRAS突变蛋白结构复杂，难以靶向，KRAS突变肿瘤由于生物学性质的多样性很难通过一种治疗手段达到有效的治疗。目前暂时还没有专门针对KRAS突变的靶向药物上市，因此，研发针对KRAS突变的抗肿瘤新靶点迫在眉睫。

FMN1位于15号染色体，编码1420个氨基酸，编码formin-1蛋白。近期研究表明，FMN1能够促进胶质瘤迁移，而敲除FMN1能够抑制胶质瘤细胞迁移。多个FMN1基因相关的易感SNP位点报道与胰腺癌、结直肠癌、前列腺癌等肿瘤发生密切相关。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明研究发现FMN1在消化道肿瘤中高表达并且与不良预后相关，然而FMN1参与消化道肿瘤发生发展的作用机制尚不明确，目前鲜有文献报道。针对上述问题，本发明的目的是确定FMN1和KRAS突变消化道肿瘤之间的关系，为KRAS突变消化道肿瘤的药物制备提供新的靶点，并提供FMN1的新应用。

本发明提供FMN1基因或其表达产物作为靶点在制备用于预防或治疗消化道肿瘤药物中的应用。

本发明还提供靶向FMN1基因或其表达产物的试剂在制备用于预防或治疗消化道肿瘤药物中的应用。

其中，所述靶向FMN1基因或其表达产物的试剂选自：核酸、多肽、核糖核蛋白复合体或小分子药物中至少一种。

优选地，所述靶向FMN1基因或其表达产物的试剂选自：反义寡核苷酸、siRNA、dsRNA核酶、esiRNA、shRNA、小分子药物中至少一种。

本发明还提供FMN1基因或其表达产物作为靶点在制备药物筛选装置中的应用，所述筛选是指筛选用于预防或治疗消化道肿瘤的药物。

优选地，所述药物筛选装置包括用于确定FMN1基因或其表达产物的水平或活性的检测试剂。

优选地，所述检测试剂特异于FMN1基因或其表达产物的引物、探针和/或抗体。

其中，所述治疗包括抑制消化道肿瘤细胞增殖、抑制消化道肿瘤细胞迁移、诱导消化道肿瘤细胞凋亡或影响消化道肿瘤细胞的代谢中的至少一种。

其中，所述应用中，FMN1基因在消化道肿瘤细胞中高表达。

其中，所述FMN1基因的表达产物选自cDNA、mRNA、FMN1前体蛋白、成熟的FMN1蛋白及其片段。

本发明还提供FMN1基因的表达抑制剂、敲除试剂或沉默试剂在制备用于预防或治疗消化道肿瘤药物中的应用。

其中，所述FMN1基因的表达抑制剂包括靶向FMN1的药物和/或抑制FMN1表达的试剂。

优选地，所述靶向FMN1的药物为针对FMN1的抗体或化学药物。

优选地，所述抑制FMN1表达的试剂包括靶向FMN1的siRNA或Cas9核酸酶的试剂。