[发明专利]一种D型多肽，其L型配体及应用

说明书

本发明涉及一种D型多肽，其L型配体及应用。所述D型多肽与针对其的L型配体可以形成复合物。本申请的L型配体具有良好的热稳定性和抗酶降解性，其与所述D型多肽的结合为L型‑D型蛋白/多肽之间的结合，克服了同构型靶标‑配体的缺陷。本申请的D型多肽和L型配体在建立生物信号传导模型以及定向降解靶蛋白中具有潜在应用。

技术领域

本申请属于生物医学领域，具体涉及一种D型多肽、其L型配体及应用。

背景技术

高效且高选择性的配体-靶标对在生物和医疗等领域有重要意义和应用。但现有的靶标对绝大多数为天然多肽/蛋白，即使部分人工设计的案例，也主要为L型多肽/蛋白(L型蛋白，指完全由天然蛋白中常见的20种L型氨基酸组成的蛋白质)。而天然蛋白和L型蛋白存在易被蛋白酶降解，易在体内引起免疫反应等缺点。而随着计算机设计与蛋白质化学合成技术的发展，从头设计并人工合成的D型多肽/蛋白靶标(D型多肽，指完全由D型氨基酸组成的多肽)及其配体，有望缓解此类问题。

发明内容

本发明的一个技术目的是提供一种D型多肽。

本发明的一个技术目的是提供一种针对上述D型多肽的L型配体。

本发明的另一技术目的是提供所述D型多肽与所述L型配体的复合物。

本发明的又一技术目的提示提供所述D型多肽与所述L型配体的用途。

一方面，本发明提供一种D型多肽，其氨基酸序列选自以下情况(1)～(4)：

(1)SEQ ID No:2所示的氨基酸序列；

(2)SEQ ID No:2所示的氨基酸序列的突变序列，所述突变序列的突变位点为SEQID No:2的第3、5、6、9、10、12、13、14、16和17位中1-3个任选位点，前提是所述突变序列具有与SEQ ID No:2相同的功能；

(3)SEQ ID No:2所示的氨基酸序列的突变序列，所述突变序列的突变位点为SEQID No:2的第3、5、6、9、10、12、13、14、16和17位以外的任意位点，前提是所述突变序列具有与SEQ ID No:2相同的功能；以及

(4)SEQ ID No:2所示的氨基酸序列的突变序列，所述突变序列的突变位点为上述情况(2)和(3)的任意组合，前提是所述突变序列具有与序列SEQ ID No:2相同的功能。

在具体实施方式中，所述D型多肽为D-Pep-1，其氨基酸序列为SEQ IDNo:2。

另一方面，本发明提供一种针对上述D型多肽的L型配体，其氨基酸序列选自以下情况(1)～(4)：

(1)SEQ ID No:1所示的氨基酸序列；

(2)SEQ ID No:1所示的氨基酸序列的突变序列，所述突变序列的突变位点为SEQID No:1的第27、30、31、34、35、37、38、41、43、46、47、49、50、53、54、57和61位中1-5个任选位点，前提是所述突变序列具有与SEQ ID No:1相同的与所述D型多肽结合的功能；

(3)SEQ ID No:1所示的氨基酸序列的突变序列，所述突变序列的突变位点为SEQID No:1的第27、30、31、34、35、37、38、41、43、46、47、49、50、53、54、57和61位以外的任意位点，前提是所述突变序列具有与SEQ ID No:1相同的与所述D型多肽结合的功能；以及

(4)SEQ ID No:1所示的氨基酸序列的突变序列，所述突变序列的突变位点为上述情况(2)和(3)的任意组合，前提是所述突变序列具有与序列SEQ ID No:1相同的与所述D型多肽结合的功能。

在具体实施方式中，所述针对多肽D-Pep-1的L型配体的氨基酸序列为SEQ ID No:1。