[发明专利]一种爱地那非口溶膜剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种爱地那非口溶膜剂及其制备方法。所述口溶膜剂包括药物活性成分、水溶性高分子成膜材料、增塑剂和矫味剂；以羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇类和多聚糖类的组合物作为水溶性高分子成膜材料，使口溶膜剂在具有较高载药率的情况下，不会有药物析出且具有良好的机械性能和口感，同时，降低膜剂的吸湿性，增加其防潮性，从而提高膜剂的脱模性和防潮稳定性。

发明领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种口溶膜剂及其制备方法，尤其涉及一种爱地那非口溶膜剂及其制备方法。

发明背景

枸橼酸爱地那非(API)是一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂，其本身不能直接舒张海绵体，但能明显促进性兴奋下引起的正常和性功能低下的阴茎勃起功能，其勃起功能增加不是促进NO释放，但NO又能促进其作用。当性刺激引起局部NO释放时，爱地那非抑制PDE5可增加海绵体内cGMP水平，松弛平滑肌，使血液流入海绵体。但在没有性刺激时，推荐剂量的爱地那非不起作用。

枸橼酸爱地那非在药物空间结构、分子对接模型、靶点选择特异性、体内吸收代谢、用药剂量等方面做出了全面革新改进，在男性体内可以更加高效、快速的通过人体内细胞屏障，从而快速进入药物靶位，发挥药效，同时因为爱地那非在体内的转运通畅,因此不会产生体内药物残留，与国外原研药物相比，具有吸收代谢更好，安全性更好的特点。从药效上来说，临床数据也表明，枸橼酸爱地那非片可大幅提高阴茎插入成功率(45.08％增加到89.62％)和性交完成率(10.76％增加到78.21％)；与治疗前比较，勃起功能指数平均提高10分以上。

目前上市的枸橼酸爱地那非的剂型为片剂，规格为30mg(以爱地那非计)，推荐剂量为60mg(以爱地那非计)，其口溶膜剂未上市。

口溶膜剂，系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，供口服或粘膜使用。口服速溶膜剂具有以下优点：1)体积小，重量轻，方便携带、储存和运输；2)剂量准确，制备工艺简单，成本较低，性质稳定；3)无需用水送服，置于舌尖即可溶解，可随时随地服用；4)在服药后可迅速溶解，释药迅速，且一部分药物可通过黏膜直接进入血液系统，避免首关效应；5)具有良好的临床应用隐蔽性，能充分保护患者的用药隐私性，口溶膜剂易于携带，外观区别于传统药物，可随时服药并有效缓解用药时可能产生的紧张、焦虑情绪，更利于达到预期治疗效果。

目前，并未查询到关于枸橼酸爱地那非的口溶膜剂的相关专利。查询到其他PDE5抑制剂主要有：西地那非和他达那非等。根据现有查询到的相关专利可知，目前口溶膜制剂存在的问题主要包括：

1、口溶膜制剂的载药量较低，无法满足正常服药剂量。

其中，专利CN 103989661A公开了一种西地那非口腔速溶膜剂及其制备方法，该申请采用聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物作为成膜材料，占膜干重的60％左右，药物活性成分则占膜干重的15％左右。根据其描述，运用该专利方法所制得膜剂的含药量只有6.25mg/片，而西地那非普通片的成人正常服用剂量为50mg，远远高于该专利中膜剂的含药量。运用该专利的处方组成，想要达到普通片的剂量，必然需要增加膜剂的厚度或增大膜剂的面积。而厚度的增加会导致其在口中崩解变慢，面积的增大会降低患者依从性，故仍需进一步提高膜剂的载药量。

CN106176685A公开了一种包合他达那非的口溶膜剂及其制备方法，其口溶膜剂包含活性成分、成膜材料、透皮吸收促进剂和其他辅料。但该方法成膜材料为普通的纤维素类辅料，无法解决口溶膜剂载药量高的要求。

2、口溶膜制剂的防潮性较差，随放置时间的延长药物吸湿后导致药剂机械性能和稳定性大幅降低。

CN 109010324A公开了一种西地那非口溶膜剂及其制备方法，其口溶膜剂包括药物活性成分、水溶性高分子成膜材料、增塑剂和矫味剂，所述水分子成膜材料为羟丙基纤维素和普鲁兰多糖的组合物。该处方中普鲁兰多糖为高分子多糖，黏度较大，吸湿性较强，制备的口溶膜的稳定性较差。