[发明专利]一种提高金霉素发酵90小时之后效价增长率的发酵方法及其应用

说明书

本发明属于微生物发酵技术领域，具体涉及一种提高金霉素发酵90小时之后效价增长率的发酵方法及其应用。本发明通过调控金色链霉菌的种子接种量、种子罐消后总糖浓度、移种种龄和pH值、发酵培养基的迟效有机氮与速效有机氮的比值、发酵罐消后总糖和发酵过程中的总糖浓度，达到综合调控金霉素发酵过程的效果，提高金霉素发酵90小时后的效价增长率，效果显著。进一步的，所述方法可以一定程度地控制发酵过程中的补糖量不至过高，有利于降低物料消耗，同时可以避免发酵过程菌丝过早自溶，有利于降低污水处理难度和成本；另外，所述方法操作简单，推广性强，对发酵生产和产品质量无任何副作用，实现了良好地经济效益和生态效益。

技术领域

本发明属于微生物发酵技术领域，具体涉及一种提高金霉素发酵90小时之后效价增长率的发酵方法及其应用。

背景技术

金霉素是一种广谱抗生素，在畜牧养殖业中有着广泛的使用，不仅对绝大部分革兰氏阳性及阴性菌、立克次氏体、支原体(霉形体)、螺旋体、大型病毒等有广范的抗菌力，而且对鸡兰冠病、慢性呼吸道病、传染性滑膜炎、球虫病、猪钩端螺旋体病、萎缩性鼻炎、细菌性肠炎、猪痢疾等治疗效果也较为显著。

目前，金霉素预混剂作为金霉素重要的产品形式之一，在全球产能11万吨左右，尤其是2020年07月，金霉素的品种管理模式由“兽药添字”变为“兽药字”，市场竞争进一步加大；降低生产成本，提高生产效能是提高产品市场竞争力的重要方面。

在金霉素发酵过程中，随着发酵的进行，营养物质的消耗、有害代谢物的积累以及发酵前中期工艺控制不当等因素的不利作用逐步显现，菌丝碎裂严重，效价增长缓慢，严重制约了金霉素最终的发酵效能。也就是说，菌种、发酵原料、工艺控制等各方面的波动，均会造成后期效价增长率的降低，造成金霉素的单位生产成本高，如在金霉素发酵过程中，金色链霉菌种龄偏短时，增殖时间较长，在增殖过程中，随着增殖代数的增加，菌种的产抗能力会有一定降低；当种龄偏长时，菌种活力降低，过早自溶也不利于后期效价的增长。再如，当发酵培养基中速效有机氮源总氮量较高时，往往造成前期菌浓过高，溶氧低，粘度高，造成代谢异常；当迟效有机氮源总氮量较少时，后期菌浓度往往无法维持在合适水平，造成通氨量、补糖量均减少，溶氧升高，不利于后期效价的增长。另外，发酵罐消后总糖过低，会造成开始补糖的时间过早，而发酵罐消后总糖过高，意味着发酵罐的消后体积较大，由于当营养物质低于一定限度时，金色链霉菌便无法利用。金霉素发酵的最终效能受后期效价的增长率影响很大，后期效价增长率低不仅仅会影响发酵水平，同时也表明菌丝过早自溶，金霉素从胞内释放到了发酵液中，在提取工段，金霉素会损失较多，同时会加大排放的污水的处理难度。

发明内容

本发明的目的在于一种提高金霉素发酵90小时之后效价增长率的发酵方法及其应用，所述方法可以显著提高金霉素发酵90小时的效价增长率，避免发酵过程菌丝过早自溶，降低物料消耗。

本发明提供了一种提高金霉素发酵90小时之后效价增长率的发酵方法，包括如下步骤：

将金色链霉菌孢子接种至种子培养液中进行种子培养，得到种子液；

将所述种子液移种至发酵培养基中进行发酵培养，得到含有金霉素的发酵培养液；

所述金色链霉菌孢子的接种量为(2.0～2.3)×10⁸个/L；所述种子培养液的消后总糖浓度为3.8～4.3％；

所述移种的种龄为22.0～24.0h；所述种子液的pH值为5.70～5.85；

所述发酵培养基中迟效有机氮和速效有机氮的比值为1.90～2.10；所述发酵培养基的消后总糖浓度为6.8～7.3％；所述发酵培养第25h的总糖浓度≤3.5％，90h之前的总糖浓度≥2.0％。

优选的，所述发酵培养的第17～19h的发酵温度由31～33℃降低至28.5～29.5℃。