[发明专利]YTHDF3在制备诊断和治疗宫颈癌产品中的应用

说明书

本发明属于生物医药领域，公开了YTHDF3在制备诊断和治疗宫颈癌产品中的应用。具体公开了：YTHDF3作为生物标记物在制备诊断宫颈癌和宫颈癌淋巴结转移的试剂中的应用；YTHDF3蛋白在制备宫颈癌预后评估试剂盒中的应用，该试剂盒以上述蛋白作为预后评估标记物；用于治疗宫颈癌的药物，包括能特异性抑制SREBF1基因或蛋白、能特异性抑制YTHDF3基因或蛋白、用于抑制LRP6的m6A修饰的转录本翻译、用于抑制宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭的药物中的任一种。上述产品用于诊断和治疗宫颈癌，特异性好。此外，YTHDF3可促进宫颈癌淋巴结转移，因此以该分子为标记物的产品，可有效治疗具有淋巴结转移的宫颈癌。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及YTDHF3在制备诊断和治疗宫颈癌产品中的应用。

背景技术

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，是仅次于乳腺癌发病率的第二高发肿瘤。其主要发病原因为高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染。目前，对于早期宫颈癌而言，主要以手术治疗为主，术后根据危险因素的情况而决定是否予以辅助放化疗；对于中晚期宫颈癌，根治性同步放化疗是其主要治疗方式。然而，虽然经过标准治疗后，宫颈癌平均5年生存率约45％；但一线治疗失败后的复发转移性宫颈癌的5年生存率仅为15％。因此，提高宫颈癌的早期诊断效率和治疗效率迫在眉睫。

理想的生物标记物不仅有助于肿瘤的早期诊断和预后判断，对于制定肿瘤的精准治疗方案也至关重要。迄今为止，对于宫颈癌，基于生物标记物的有效的早期诊断和预后判断方法较少。因此，提供一种理想的生物标记物，并制备基于该生物标记物的诊断和治疗宫颈癌的产品，具有重要的临床价值。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出YTHDF3作为生物标记物在制备诊断宫颈癌的试剂中的应用。

本发明还提出YTHDF3作为生物标记物在制备诊断宫颈癌淋巴结转移的试剂中的应用。

本发明还提出YTHDF3蛋白在制备诊断宫颈癌预后评估试剂盒中的应用。

本发明还提出用于治疗宫颈癌的药物。

N6-甲基腺苷(m6A)是真核信使RNA(mRNA)中含量最丰富的修饰，在细胞分化和组织发育中起着重要作用。它调节多个RNA生命过程：通过识别选择性结合蛋白，m6A调节RNA生命周期包括RNA加工、翻译和降解。YTH结构域家族蛋白作为一种m6A的“阅读器(reader)”蛋白，直接结合和识别mRNA中m6A的甲基化。YTH家族的第三个成员YTHDF3，是一种胞质m6A结合蛋白，可结合m6A。

在前期研究中通过运用RNA测序(RNA-seq)技术对宫颈癌细胞株SiHa和正常永生化上皮细胞H8进行转录本水平测序，且运用m6A特异性的甲基化RNA免疫共沉淀及测序技术(MeRIP-seq)，一方面发现SiHa细胞株较H8细胞中多个mRNA位点发生了m6A-RNA甲基化修饰，并且KEGG分析发现差异甲基化基因所在通路主要是重要癌症调控通路-Wnt信号通路等，另一方面对于宫颈癌细胞株SiHa和敲除YTHDF3的宫颈癌细胞株SiHa的RNA-seq中也发现，GO、KEGG分析显示差异基因如LRP5、LRP6、FZD3等Wnt信号通路相关基因。因此本发明在后续分析中主要关注Wnt信号通路。基于以上研究，通过收集116个临床样本(其中19个正常宫颈上皮、13个宫颈上皮瘤变3级(C1N3)、84个宫颈鳞状细胞癌样本)进行组织芯片分析，发现相较于正常宫颈上皮组织，YTHDF3蛋白在C1N3和宫颈癌组织中的表达是升高的，且m6A修饰丰度是增加的(p＜0.05)，此外发现YTHDF3表达与患者预后不良相关(p＜0.05)。目前对YTHDF3在宫颈癌中的功能和作用尚无报道，且其上下游调控机制也尚未阐明，尤其与HPV病毒感染的关系尚不清楚。基于此，提出了本发明。

根据本发明的一个方面，提出了YTHDF3作为生物标记物在制备诊断宫颈癌的试剂中的应用。