[发明专利]山楂中苯骈吡喃型木脂素衍生物及其制备和应用

权利要求书

1.一种山楂中苯骈吡喃型木脂素衍生物，其特征在于，其为如下所示化合物中任一种：

2.一种权利要求1所述的山楂中苯骈吡喃型木脂素衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)取干燥的山楂以70-80％工业乙醇回流提取2-3次，合并提取液浓缩得到浸膏，所得浸膏先后采用乙酸乙酯，正丁醇萃取，乙酸乙酯部分和正丁醇部分经硅胶柱色谱，以二氯甲烷-甲醇系统进行梯度洗脱，共收集到5个馏分Fr.A～Fr.E；

(2)馏分Fr.B经聚酰胺柱色谱，以乙醇水梯度洗脱，共收集到3个馏分Fr.B1～Fr.B3；

(3)馏分Fr.B2经HP20柱色谱分离，以乙醇水梯度洗脱，收集得到2个馏分Fr.B2-1～Fr.B2-2；

(4)馏分Fr.B2-1和Fr.B2-2经ODS柱分离，以乙醇水梯度洗脱，收集得到4个馏分Fr.B2-I，Fr.B2-II，Fr.B2-III，Fr.B2-IV；

(5)馏分Fr.B2-I和Fr.B2-II经硅胶柱，经石油醚/乙酸乙酯梯度洗脱，其中洗脱得到的馏分Fr.B2-I-6经制备型HPLC，以甲醇/水洗脱，得到9个馏分Fr.B2-I-6-1～Fr.B2-I-6-9，Fr.B2-I-6-3再经过半制备型HPLC色谱，以乙腈/水洗脱，分离纯化得到化合物1；Fr.B2-I-6-5经过半制备型HPLC色谱，以甲醇/水洗脱，分离纯化得到化合物2和化合物3；Fr.B2-I-6-8经过半制备型HPLC色谱，以乙腈/水洗脱，分离纯化得到化合物4；进一步采用大赛璐AD-H手性色谱柱对化合物进行手性拆分，采用正己烷/异丙醇系统，拆分得到化合物1a/1b-4a/4b。

3.根据权利要求2所述的山楂中苯骈吡喃型木脂素衍生物的制备方法，其特征在于，所述山楂为蔷薇科山楂属植物山楂果实。

4.根据权利要求2所述的山楂中苯骈吡喃型木脂素衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中二氯甲烷-甲醇的浓度为：100:1，50:1，30:1，20:1，10:1，1:1。

5.根据权利要求2所述的山楂中苯骈吡喃型木脂素衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中乙醇水的浓度为：20％，70％。

6.根据权利要求2所述的山楂中苯骈吡喃型木脂素衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中HP20柱色谱和步骤(4)中ODS柱色谱的乙醇水的浓度条件分别为：20％，50％，90％和40％，50％，60％，70％，80％，90％。

7.根据权利要求2所述的山楂中苯骈吡喃型木脂素衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)中石油醚/乙酸乙酯的比例为100:1，50:1，30:1，20:1，10:1，5:1，制备液相甲醇/水的比例为40:60；半制备液相甲醇/水的比例为25:75，乙腈/水的比例为20:80。

8.根据权利要求2所述的山楂中苯骈吡喃型木脂素衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)中拆分时，正己烷/异丙醇的比例分别为：1:1(1a/1b)，2:1(2a/2b)，1:1(3a/3b)，3:1(4a/4b)。

9.一种药物组合物，其特征在于，以权利要求1所述的苯骈吡喃型木脂素衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分，与药学上可接受的赋形剂混合制备成的组合物，并制备成临床上可接受的剂型，所述赋形剂是指能够用于药学领域的稀释剂、辅助剂或载体，所述剂型为注射剂、片剂或胶囊剂。

10.权利要求1所述的苯骈吡喃型木脂素衍生物或其药学上可接受的盐或权利要求9所述的药物组合物在制备治疗神经保护药物中应用。