[发明专利]一种供肺部吸入使用的药物缓释制剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种供肺部吸入使用的药物缓释制剂，其特征在于，所述的药物缓释制剂为药物-磷脂复合物混悬液或含药物-磷脂复合物的喷雾干燥多孔微粒；

其中，所述的药物-磷脂复合物混悬液通过如下方法制备获得：

(1)将药物和磷脂按适当质量比溶于有机溶剂中进行反应，即得磷脂复合物；

(2)将磷脂复合物减压蒸馏结合真空干燥完全去除有机溶剂，或者在反应完成后、加入胆固醇直至溶解、减压蒸馏结合真空干燥完全去除有机溶剂，得磷脂复合物干粉；

(3)药物-磷脂复合物干粉加入生理盐水后，经适当分散冲氮后采用高压灭菌形成药物-磷脂复合物混悬液；

其中，所述的含药物-磷脂复合物的喷雾干燥多孔微粒通过如下方法制备获得：

(1)将药物和磷脂按适当质量比溶于有机溶剂中进行反应，即得磷脂复合物；将磷脂复合物减压蒸馏结合真空干燥完全去除有机溶剂，得磷脂复合物干粉；磷脂复合物干粉分散在去离子水溶液中得磷脂复合物混悬液；或者

将磷脂溶解在有机溶剂中，减压蒸馏后成膜，然后将药物水溶液加入成膜的磷脂容器中，充分混合后在超声条件下反应，即得磷脂复合物混悬液；

(2)将磷脂分散于加热的含有氯化钙的去离子水溶液中，滴加油相全氟溴辛烷(PFOB)并高速搅拌形成初乳，后通过高压均质形成载体乳液；

(3)将载体乳液和药物-磷脂复合物混悬液搅拌混合均匀；

(4)喷雾干燥制备得到含药物-磷脂复合物的喷雾干燥多孔微粒。

2.根据权利要求1所述的供肺部吸入使用的药物缓释制剂，其特征在于，所述的药物为亲水性药物，即在pH 5-8条件下水溶液中溶解度大于0.5mg/mL的药物。

3.根据权利要求1所述的供肺部吸入使用的药物缓释制剂，其特征在于，步骤(1)中所述的药物和磷脂的质量比为1:1-4。

4.根据权利要求1所述的供肺部吸入使用的药物缓释制剂，其特征在于，步骤(1)中所述的药物和磷脂于有机溶剂中进行反应的温度为30℃-60℃，时间为0.5-2h，优选为50℃，反应时间为1h。

5.根据权利要求1所述的供肺部吸入使用的药物缓释制剂，其特征在于，所述磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇(DPPE-PEG)以及二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(DSPE-PEG)中的一种或两种以上的混合物。

6.根据权利要求1所述的供肺部吸入使用的药物缓释制剂，其特征在于，所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃或者氯仿中的一种或者两种以上的混合物。

7.根据权利要求1所述的供肺部吸入使用的药物缓释制剂，其特征在于，步骤(3)中将载体乳液与药物-磷脂复合物混悬液按其各自所含磷脂的质量比为1：1-3混合均匀。

8.权利要求1-7任一项所述的供肺部吸入使用的药物缓释制剂在制备可吸入雾化气溶胶或干粉吸入剂中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的药物-磷脂复合物混悬液经空气压缩雾化器或振动筛孔雾化器形成可吸入雾化气溶胶。

10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，将所述的多孔微粒制备成干粉吸入剂，干粉吸入剂形成的气溶胶空气动力学平均质量粒径小于5微米，小于5微米的可吸入微粒粒子分数至少为装置喷出药量的40％。