[发明专利]一种4-(5-硝基吡啶-2-基)丁酸的制备方法

说明书

本发明公开了一种4‑(5‑硝基吡啶‑2‑基)丁酸的制备方法，具体为：S1)取代反应：将3‑硝基吡啶加入溶剂中，一定温度下加入正丁基锂，反应制得2‑丁基‑5‑硝基吡啶；S2)氧化反应：将2‑丁基‑5‑硝基吡啶和氧化剂加入溶剂，反应制得4‑(5‑硝基吡啶‑2‑基)丁酸。本发明的制备方法工艺简单，路线短，生产周期短，环保无污染，易于工业规模化生产，转化率高，产品质量好。

技术领域

本发明涉及医药中间体有机合成技术领域，尤其涉及一种4-(5-硝基吡啶-2-基)丁酸的制备方法。

背景技术

4-(5-硝基吡啶-2-基)丁酸是一种重要的医药中间体，可以用来合成雄激素受体拮抗剂。

目前公开的合成方法只有一种，如下流程所示：

上述合成方法存在以下两方面的缺点：1.反应每一步的中间体都很难纯化，都是用粗品进行下一步反应，导致杂质一步步累积，产品纯化难度巨大，且总的粗品收率也只有60％；2.用到了辅料丙烯酸甲酯，其刺激性大，有催泪作用，味道难闻且难以消散，给后期放大生产带来隐患。

发明内容

本发明的目的在于提供一种4-(5-硝基吡啶-2-基)丁酸的制备方法，以解决上述背景技术中所提出的问题。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种4-(5-硝基吡啶-2-基)丁酸的制备方法，包括如下步骤：

S1)取代反应：将3-硝基吡啶加入第一溶剂中，一定温度下，慢慢滴加正丁基锂溶液，反应制得2-丁基-5-硝基吡啶；

S2)氧化反应：将2-丁基-5-硝基吡啶和氧化剂加入第二溶剂中，在压力福中一定温度下反应制得4-(5-硝基吡啶-2-基)丁酸。

作为进一步的优化，S1中的第一溶剂为戊烷、己烷、环己烷和乙醚中的一种或多种，优选己烷、和/或乙醚，其与3-硝基吡啶的重量比为(1-10):1，优选质量比为10:1。

作为进一步的优化，S1中为正丁基锂的戊烷、己烷或环己烷溶液，优选为2.5M正己烷溶液。

作为进一步的优化，所述正丁基锂与3-硝基吡啶的摩尔比为(1-3):1，优选摩尔比为1.1:1。

作为进一步的优化，S1中的反应温度为-80℃至-30℃，优选反应温度为-30℃。

作为进一步的优化，S2中第二溶剂为水，其与将2-丁基-5-硝基吡啶的质量比为(1-10):1，优选质量比为10:1。

作为进一步的优化，S2中氧化剂为重铬酸钠、重铬酸钾、重铬酸铵、重铬酸银中的一种或多种。

作为进一步的优化，所述氧化剂与2-丁基-5-硝基吡啶的摩尔比为(1-5):1，优选摩尔比为2:1。

作为进一步的优化，S2中的反应温度为200-400℃，优选250-350℃。

本发明的制备流程如下所示：

与已有技术相比，本发明的有益效果体现在：

1.相较于现有的合成流程，本发明制备方法工艺简单，路线短，生产周期短；

2.没有使用丙烯酸甲酯等原材料，环保、无污染；

3.工艺简单，易于工业规模化生产，转化率高，产品质量好。

具体实施方式

以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案作进一步的描述，但本发明并不限于这些实施例。

实施例1