[发明专利]一种沙咪珠利制剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种沙咪珠利制剂及其制备方法，含有沙咪珠利、抗氧化剂和助溶剂，其特征在于所述助溶剂包括乙醇胺、三乙醇胺、乙二醇胺、乙二胺中的至少一种。进一步的，沙咪珠利制剂包括沙咪珠利0.5～10份、抗氧化剂0.05～0.5份、助溶剂0.5～5份、溶剂补齐至100份，本发明沙咪珠利制剂，性质稳定，效果显著，与水的溶解程度大大提高，并且生产工艺简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种沙咪珠利制剂及其制备方法。

背景技术

球虫病是一种世界范围内的疾病，主要由不同种属的艾美耳球虫引起，包括柔嫩艾美耳球虫(E.tenella)、毒害艾美耳球虫(E.necatrix)、堆型艾美耳球虫(E.acervulina)、巨型艾美耳球虫(E.maxima)、布氏艾美耳球虫(E.brunetti)、早熟艾美耳球虫(E.praecox)和缓艾美耳球虫(E.mitis)。目前，球虫病已被美国农业部列为对畜禽危害最严重的五大疾病之一。球虫感染后会导致畜禽死亡，不发病的畜禽或没有致死的畜禽由于寄生虫感染还会导致饲料利用率降低，发育不良等，显著降低生产效益。

沙咪珠利是由中国农业科学院上海兽医研究所与天津市中升挑战生物科技有限公司、国邦药业、中牧集团联合研发的一种新三嗪类抗球虫药，与地克珠利、妥曲珠利无交叉耐药性，且与地克珠利相比，其抗球虫效果(10ppm)更为明显，无卵囊和病变。沙咪珠利为三嗪类化合物，化学名是2-{3-甲基-4-(4’-乙酰氨基苯氧基)苯基}-1，2，4-三嗪-3，5(2H，4H)-二酮，其分子式是其分子式是C₁₈H₁₆N₄O₄，分子量为352.35。在二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和四氢呋喃中易溶，在甲醇中溶解，在乙腈中微溶，在水中几乎不溶。

申请号为201910653373.1的中国专利一种具有抗球虫作用的口服药物溶液配方及制备中，公开了添加表面活性剂和在制备工艺中采用加热的方式的技术方案，其缺点一是GMP车间直接加热有机溶剂危险性比较高，二是添加表面活性剂溶解过程中产生大量气泡，使用不太方便。申请号为202210105837.7的中国专利，一种沙咪珠利溶液及其制备方法公开了沙咪珠利在弱碱性条件下稳定，故通过添加无机盐缓冲对的方式提高沙咪珠利在水溶液中的稳定性，根据该专利中公开的处方及工艺，无机盐缓冲对无法溶解到PEG-400中，表明该专利不能很好的实施，并且PEG-400占比太高，黏度随温度变化显著，低温下使用困难。

发明内容

为了克服现有技术中的缺陷，本发明提供了一种沙咪珠利制剂，含有沙咪珠利、抗氧化剂和助溶剂，所述助溶剂包括乙醇胺、三乙醇胺、乙二醇胺、乙二胺中的至少一种。

优选的是，包括如下质量份数的沙咪珠利0.5～10份；抗氧化剂0.05～0.5份；助溶剂0.5～5份；溶剂补齐至100份。优选的，沙咪珠利0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10份，优选的沙咪珠利5，5～10份，优选的沙咪珠利7～10份。优选的，抗氧化剂0.05、0.07、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5份。优选的，助溶剂0.5、1、2、3、4、5份，1～5，2～5份，3～5份。

上述任一项优选的是，所述溶剂为二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、无水乙醇中的一种或多种。

上述任一项优选的是，所述抗氧化剂为丁基羟基茴香醚。

上述任一项优选的是，沙咪珠利制剂含有水分小于0.8％。

上述任一项优选的是，使用时，将所述沙咪珠利制剂用纯化水稀释至含沙咪珠利0.1mg/ml，pH在8.0-8.5之间。进一步优选的，pH8.0、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5。