[发明专利]一种茶黄素衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及有机合成领域，具体为一种茶黄素衍生物的制备方法，包括以下步骤：对表没食子儿茶素没食子酸酯上的羟基进行保护，得到中间体A；对中间体A的酯键进行水解，得到中间体B；向中间体B中引入六酚基间三联苯结构，得到中间体C；对中间体C脱保护得到中间体D；中间体D与儿茶素在PPO催化下反应得到所述茶黄素衍生物，本发明所制备的茶黄素衍生物相比于茶黄素DPPH自由基清除能力有较大的程度的提高。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体为一种茶黄素衍生物的制备方法。

背景技术

茶黄素由不同儿茶素单体在多酚氧化酶或过氧化物酶作用下氧化耦合生成，是一类具有苯骈卓酚酮结构的多酚类化合物，是茶叶发挥健康疗效的主要有效成分。

目前已发现并鉴定的茶黄素类化合物有28个，其中茶黄素(TF1)、茶黄素-3-没食子酸酯(TF2A)、茶黄素-3'-没食子酸酯(TF2B)、茶黄素-3,3’-双没食子酸酯(TF3)是4种最主要的茶黄素类物质。茶黄素具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗病毒、抗菌及抗增殖等作用，是一类极具开发潜力的天然产物，对茶黄素进行结构修饰获得具有更多功效的茶黄素衍生物已经成为目前的研究重点。

发明内容

发明目的：针对上述技术趋势，本发明提出了一种茶黄素衍生物的制备方法。

所采用的技术方案如下：

一种茶黄素衍生物的制备方法，包括以下步骤：

S1：对表没食子儿茶素没食子酸酯上的羟基进行保护，得到中间体A；

S2：对中间体A的酯键进行水解，得到中间体B；

S3：向中间体B中引入六酚基间三联苯结构，得到中间体C；

S4：对中间体C脱保护得到中间体D；

S5：中间体D与儿茶素在PPO催化下反应得到所述茶黄素衍生物。

进一步地，S1具体如下：

保护性气体氛围下，将表没食子儿茶素没食子酸酯用DMF溶解，再加入溴化苄和碳酸钾，60-80℃搅拌反应3-5h，反应产物纯化得到中间体A。

进一步地，S2具体如下：

将中间体A用DMF溶解，加入氢氧化钠，升温至回流反应3-8h，反应产物纯化得到中间体B。

进一步地，S3具体如下：

将中间体B和3,3”，4,4'，5,5”-六羟基-[1，1':3'，1”-三苯基]-5'-羧酸加入DMF中，以浓硫酸为催化剂，升温至70-90℃反应5-10h后减压浓缩除去溶剂，加入乙酸乙酯和水萃取、分液后，取乙酸乙酯相柱层析提纯得到中间体C。

进一步地，S4具体如下：

将中间体C、醋酸加入甲醇中，加入铂炭催化剂，通入氢气升温至60-65℃反应8-15h，反应结束后冷却至室温，过滤，滤液减压浓缩除去溶剂，加入乙酸乙酯和水萃取、分液后，取乙酸乙酯相柱层析提纯得到中间体D。

进一步地，S5具体如下：

将中间体D与儿茶素加入柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲溶液中，加入乙醇帮助溶解，振荡30-50min后，加入PPO，摇匀，30-40℃反应2-5h，期间间歇振荡，反应结束后离心，取上清液，减压浓缩除去乙醇后用乙酸乙酯萃取，柱层析提纯即可得到所述茶黄素衍生物。

进一步地，所述PPO提取自梨中，优选为秋月梨。