[发明专利]两种小米源寡肽及其在治疗代谢综合征中的应用

说明书

本申请提供了两种小米源寡肽YWTRPH、YWTARP及其在治疗代谢综合征中的应用。本申请的寡肽具有较强的血管紧张素转化酶、α‑葡萄糖苷酶、胰脂肪酶和胆固醇酯酶抑制活性，安全且易于制备。

技术领域

本申请属于生物活性肽领域和代谢类疾病治疗领域，具体地，本申请提供了两种小米源寡肽及其在治疗代谢综合征中的应用。

背景技术

代谢综合征是指人体的碳水化合物、脂肪、蛋白质等物质发生代谢紊乱的病理状态，症状包括高血压、高血糖、中心性肥胖和血脂异常等，其在全球成年人中的患病率为20％～45％。目前认为代谢综合征不仅与遗传、免疫关系密切，还受高脂、高碳水化合物的膳食结构，缺乏体育锻炼等影响。判断代谢综合征的指标主要包括血压、血糖、肥胖、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇，上述三项以上指标超过正常水平则表明患有代谢综合征。

代谢综合征是心血管疾病和糖尿病的高危因素，增加人群死亡风险，其发生和发展严重威胁人类健康，给国家和家庭带来沉重的经济负担和医疗压力。目前，饮食和运动干预是预防和早期干预治疗代谢综合征的有效手段，但是该手段多数人难以坚持且存在周期长和反弹迅速的问题。代谢综合征的治疗多根据临床症状来选择对症药物，如利尿剂、β受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂用于降压，双胍类、磺脲类和α-葡萄糖苷酶抑制剂药物用于降糖，他汀类、贝特类、烟酸类、胰脂肪酶抑制剂和胆固醇酯酶抑制剂药物用于减肥和缓解血脂异常。这些药物针对代谢综合征的各项单一风险因素具有良好的疗效，然而代谢综合征往往同时具有多种临床表现。此外，药物调节虽然能够达到一定的代谢综合征治疗目的，但是长期服用药物存在一定的副作用，停药也会导致代谢综合征的复发。因此，亟待发现一种既能够预防和调节代谢综合征的多个风险因素，又能够避免对人体产生副作用的物质。

小米是一种药食两用优质杂粮，起源于我国黄河流域，已有8000多年种植历史。小米营养成分丰富，富含膳食纤维、不饱和脂肪酸、矿物质、维生素和生物活性物质。《神农百草经》记载小米养肾气，去胃脾中热，消渴，利小便。现代医学研究也揭示小米具有各种生理作用，如抗高血压、降糖、抗肥胖、缓解血脂异常等。小米富含蛋白质(9.0％～13.99％)，并且低敏性的小米蛋白也是优质植物蛋白质的重要来源。目前，已有众多文献指出小米蛋白是小米发挥多种健康功效的关键成分。小米蛋白在一级结构中加密了具有广泛生物活性的各种生物活性肽，这些生物活性肽在蛋白被酶水解后得以释放。因此我们通过酶解、分离纯化、肽测序、生物信息学等技术筛选出小米蛋白中能够预防和调节代谢综合征中多个风险因素的生物活性肽并进行功能验证。

发明内容

为解决现有代谢综合征治疗药物毒副作用明显，以及无法同时预防和调节代谢综合征中多个风险因素的问题，提供两种小米源可预防、缓解和治疗代谢综合征的寡肽。本发明首先经胃蛋白酶-胰酶消化体系水解得到小米蛋白水解物，再通过分离纯化、肽测序、生物信息学等技术筛选出生物活性肽，然后基于分子对接技术实现生物活性肽的代谢综合征作用靶点(血管紧张素转化酶、α-葡萄糖苷酶、胰脂肪酶和胆固醇酯酶)筛选，最后利用Fmoc固相合成方法制备的生物活性肽验证其对血管紧张素转化酶、α-葡萄糖苷酶、胰脂肪酶和胆固醇酯酶的抑制活性，并阐明抑制机理。