[发明专利]一类含有2-芳基-4-取代喹啉结构的化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一类含有2-芳基-4-取代喹啉结构的化合物，其特征在于，结构如通式I所示：

Y＝OH，NH₂，卤素，N₃

n＝0，1。

2.根据权利要求1所述的一类含有2-芳基-4-取代喹啉结构的化合物，其特征在于所述通式I中:

Y为-OH、-Cl、-Br、-N₃、-NH₂；R₁和R₂为-Me、-OMe、-F、-OCF₃取代基团；喹啉的2位芳基可以为苯环或为杂环如吡咯、呋喃或苯并呋喃。

结构式中的n为1代表一个碳原子相连，n为0代表该部分为断开结构。

3.根据权利要求2所述的一类含有2-芳基-4-取代喹啉结构的化合物，其特征在于，所述一类含有2-芳基-4-取代喹啉结构的化合物为以下结构中的一种：

4.一种权利要求1至3任一项所述的一类含有2-芳基-4-取代喹啉结构的化合物制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将摩尔比为1:1:3的化合物II、III和KOH加入EtOH中，在80℃下加热回流反应过夜。反应结束后，加入稀盐酸调pH到2，抽滤得到化合物IV。将化合物IV(1equiv)和NaBH₄(3equiv)加入THF中，将温度降至0℃，在1h内滴加BF₃·OEt₂(3.8equiv)并搅拌，然后升至室温反应16h。反应完全后，加入(4equiv)1％的氢氧化钠水溶液，搅拌3h。减压蒸干溶剂，残留物用硅胶柱层析(DCM：MeOH＝50：1)进行纯化，得到目标化合物V。化合物V为n＝1的目标骨架I。

将摩尔比为1:1:3的化合物II、VI和KOH加入EtOH中，在80℃下加热回流反应过夜。反应结束后，加入稀盐酸调pH到2，抽滤得到化合物VII。将化合物VII加入THF中，在0℃搅拌并加入LiAlH₄(2equiv)，升至室温反应30min。加入无水甲醇淬灭，减压蒸干溶剂，残留物用硅胶柱层析(DCM：MeOH＝30：1)进行纯化，得到化合物VIII。化合物VIII为n＝0的目标骨架I。

将摩尔比为1:2化合物VIII与SOCl₂在二氯甲烷中冰浴下反应，得到Y为氯取代的化合物IX。将摩尔比为1:2:2化合物VIII、NBS和PPh₃加入到二氯甲烷中，室温反应得到Y为溴取代的目标化合物IX。Y为溴取代的目标化合物IX与叠氮化钠在DMSO溶剂中室温反应得到化合物X。化合物X的叠氮基团进一步在四氢呋喃和水的混合溶剂中，与三苯基磷反应得到目标化合物XI。其中化合物IX,X和XI分别为n＝0，Y为氯或溴、叠氮、氨基的目标骨架I。

5.根据权利要求4所述的一类含有2-芳基-4-取代喹啉结构的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：所述与化合物II反应的另一化合物为

6.一种权利要求1至3任一项所述的一类含有2-芳基-4-取代喹啉结构的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的一类含有2-芳基-4-取代喹啉结构的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述肿瘤为肺癌、乳腺癌、肠癌。