[发明专利]一种O-苄基-肉桂酸类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种O‑苄基‑肉桂酸类化合物及其制备方法和应用。本发明提供的O‑苄基‑肉桂酸类化合物的制备方法简便，易于实施。本发明提供的O‑苄基‑肉桂酸类化合物能够用于预防或者治疗炎症以及与炎症相关的疾病，可制成注射剂、片剂、胶囊剂、气雾剂、栓剂、膜剂、滴丸剂、软膏剂、控释或缓释剂和纳米制剂等形式。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种O-苄基-肉桂酸类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

炎症，是机体用来保护自己免受外来病原体侵袭以及修复因感染和创伤修复机体的能力，但是过度的炎症反应则会对机体器官造成进一步的损害。因为宿主组织中受到大量炎症细胞的浸润，会产生过多的促炎因子如TNF-α，IL-6，然后诱发各种炎症性疾病。

急性肺损伤(Acute Lung Inflammation,ALI)表现为急性低氧性呼吸衰竭，肺泡通透性增加和严重的肺水肿，是一种死亡率极高的呼吸系统疾病，其致死率高达40～50％。目前对ALI的治疗方式主要是机械通气疗法配合药物辅助治疗，可是这种治疗方式由于设备的限制无法在临床上普遍应用，并且缺乏能够显著降低死亡率和改善患者生活质量的有效药物，因此研发出一款针对ALI的特效药物迫在眉睫。

发明内容

本发明的目的在于提供一种O-苄基-肉桂酸类化合物及其制备方法和应用，以弥补现有技术的不足。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种O-苄基-肉桂酸类化合物，选自以下化合物中的一种：

本发明还提供了所述O-苄基-肉桂酸类化合物的制备方法，包含如下步骤：

(1)将对羟基苯甲醛、溴苄类原料、溶剂和碳酸钾混合后在无氧状态下反应，生成化合物1；

所述溴苄类原料包含3-甲基溴苄、4-异丙基溴苄、3-氟溴苄、3-甲氧基溴苄和3-氯溴苄中的一种或几种；

(2)将化合物1、溶剂、丙二酸和催化剂混合后反应，生成化合物2；

(3)将化合物2、溶剂、三乙胺、O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸和2-氨基苯并咪唑混合后反应，生成O-苄基-肉桂酸类化合物。

优选的，所述步骤(1)中对羟基苯甲醛和溴苄类原料的摩尔比为(35～45):(50～55)；

所述对羟基苯甲醛和溶剂的用量比为(35～45)mmol:(15～25)mL；

所述对羟基苯甲醛和碳酸钾的用量比为(35～45)mmol:(70～90)mmol；

所述反应的温度为70～90℃，时间为1～5h；

所述溶剂包含乙腈、N,N二甲基甲酰胺和N,N二甲基乙酰胺中的一种或几种。

优选的，所述步骤(2)中化合物1和丙二酸的摩尔比为(30～35):(60～70)；

所述化合物1和溶剂的用量比为(30～35)mmol:(2～8)mL；

所述化合物1和催化剂的摩尔比为(30～35):(2～8)；

所述反应的温度为90～100℃，时间为1～8h；

所述催化剂包含哌啶、碳酸钾、三乙胺、碳酸钠和碳酸铯中的一种或几种；

所述溶剂包含吡啶、甲苯和呋喃中的一种或几种。