[发明专利]基于靶向GRP94避开正常脑细胞的乳腺癌脑转移瘤的靶向递药系统及其制备方法

权利要求书

1.基于靶向GRP94避开正常脑细胞的乳腺癌脑转移瘤的靶向递药系统，其特征在于：利用生物可降解的高分子材料制备可装载药物的纳米粒作为基础载体，所述生物可降解的高分子材料为聚乳酸-羟基乙酸，所述纳米粒表面修饰GRP94抗体或靶向肽OmpA。

2.基于靶向GRP94避开正常脑细胞的乳腺癌脑转移瘤的靶向递药系统的制备方法，其特征在于，该方法包括：

(1)称取高分子材料，溶于有机溶剂中，形成油相；

(2)将药物阿霉素与荧光探针Dir溶解在油相中，成为油相的一部分，水相为水本身，或者将药物溶解于水中，形成水相；

(3)将所述水相逐滴加入涡旋的油相中，超声乳化形成油包水的乳剂；

(4)再将所述乳剂逐滴加入涡旋的外水相中，超声乳化形成水包油包水型的复乳；

(5)迅速将所述复乳倒入挥发水相中，搅拌过夜挥发，形成纳米粒混悬液；

(6)将所述纳米粒混悬液低速离心留取上清液；

(7)将所述上清液通过高速离心提纯，获得提纯且未修饰的纳米粒沉淀；

(8)将所述纳米粒沉淀超声分散于缓冲液中，表面修饰功能连接分子，在室温下反应1-2h后通过高速离心除去过量的功能连接分子，沉淀，获得表面修饰功能连接分子的纳米粒；

(9)将所述表面修饰功能连接分子的纳米粒超声分散于缓冲液中，通过功能连接分子在表面修饰GRP94抗体或者靶向肽OmpA，反应1-2h后高速离心，得到表面修饰的GRP94抗体或靶向肽OmpA纳米粒；

(10)将所述表面修饰的GRP94抗体或靶向肽OmpA纳米粒超声分散于水中，高速离心，得到沉淀，获得基于靶向GRP94避开正常脑细胞的乳腺癌脑转移瘤的靶向递药系统；

(11)将所述基于靶向GRP94避开正常脑细胞的乳腺癌脑转移瘤的靶向递药系统分散于超纯水中。

3.根据权利要求2所述的基于靶向GRP94避开正常脑细胞的乳腺癌脑转移瘤的靶向递药系统的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述高分子材料为聚乳酸-羟基乙酸，所述有机溶剂为乙酸乙酯。

4.根据权利要求2所述的基于靶向GRP94避开正常脑细胞的乳腺癌脑转移瘤的靶向递药系统的制备方法，其特征在于：在步骤(4)中，所述外水相为质量分数为2.5％的聚乙烯醇。

5.根据权利要求2所述的基于靶向GRP94避开正常脑细胞的乳腺癌脑转移瘤的靶向递药系统的制备方法，其特征在于：在步骤(5)中，所述挥发水相为质量分数为0.3％的聚乙烯醇。

6.根据权利要求2所述的基于靶向GRP94避开正常脑细胞的乳腺癌脑转移瘤的靶向递药系统的制备方法，其特征在于：在步骤(6)中，所述低速离心的速度为1000-1500r，时间为10min。

7.根据权利要求2所述的基于靶向GRP94避开正常脑细胞的乳腺癌脑转移瘤的靶向递药系统的制备方法，其特征在于：在步骤(7)中，所述高速离心的转速为35000r，时间为20min。

8.根据权利要求2所述的基于靶向GRP94避开正常脑细胞的乳腺癌脑转移瘤的靶向递药系统的制备方法，其特征在于：在步骤(8)中，所述缓冲液为pH值是7.4的磷酸盐缓冲液，所述功能连接分子为PEG，所述高速离心的转速为35000r，时间为20min。

9.根据权利要求2所述的基于靶向GRP94避开正常脑细胞的乳腺癌脑转移瘤的靶向递药系统的制备方法，其特征在于：在步骤(9)中，所述缓冲液为pH值是7.4的磷酸盐缓冲液，所述高速离心的转速为35000r，时间为20min。

10.根据权利要求2所述的基于靶向GRP94避开正常脑细胞的乳腺癌脑转移瘤的靶向递药系统的制备方法，其特征在于：在步骤(10)中，所述高速离心的转速为35000r，时间为20min。