[发明专利]5-乙基-5-异戊基巴比妥酸钠酸化结晶制备5-乙基-5-异戊基丙二酰脲的方法

说明书

本发明属于杂环化合物技术领域，具体涉及一种5‑乙基‑5‑异戊基巴比妥酸钠酸化结晶制备5‑乙基‑5‑异戊基丙二酰脲的方法。向5‑乙基‑5‑异戊基巴比妥酸钠滤液中加入环烷烃和脂环酮混合溶剂，滴加盐酸进行酸化析晶，经离心、乙酸乙酯淋洗，干燥，制得5‑乙基‑5‑异戊基丙二酰脲。本发明向5‑乙基‑5‑异戊基巴比妥酸钠滤液中加入环烷烃和脂环酮混合溶剂，同时，利用盐酸控制体系pH值为2.2‑2.8进行酸化析晶，使得析晶效果大大提高。本发明创造性的改进了现有的酸化析晶体系，通过在乙醇水溶液中添加环烷烃和脂环酮，使得体系的极性降低，并通过控制体系pH值，成功将现有技术中两次析晶工艺减少到一次。

技术领域

本发明属于杂环化合物技术领域，具体涉及一种5-乙基-5-异戊基巴比妥酸钠酸化结晶制备5-乙基-5-异戊基丙二酰脲的方法。

背景技术

5-乙基-5-异戊基丙二酰脲，是催眠药物。现有技术中制备5-乙基-5-异戊基丙二酰脲的方法存在操作繁琐，收率低的弊端。

中国专利CN111606862A公开一种制备5-乙基-5-异戊基丙二酰脲的制备纯化方法，在甲醇钠的甲醇溶液中，加入适量的乙酸乙酯升温至回流消除其中的游离碱，再加入尿素和α-乙基-α-异戊基丙二酸二乙酯反应，制得5-乙基-5-异戊基巴比妥酸钠反应液，经浓缩、加水溶解，脱色，压滤，滤液经酸化析晶、离心制得5-乙基-5-异戊基丙二酰脲的湿粗品；湿粗品经重结晶后制得5-乙基-5-异戊基丙二酰脲精品。本发明反应时间短，三废少，产品质量好，收率高，有效地降低杂质含量，提高了目标产品的质量，生产成本低，收率在90％左右。

中国专利CN101318936A公开一种制备5-乙基-5-异戊基丙二酰脲化合物的新工艺，由α-乙基-α-异戊基丙二酸二乙酯，在醇钠的醇溶液存在下，与尿素作用，整个反应是在浓缩过程完成，浓缩结束后，加水或母液溶解，酸化得粗品，乙醇水溶液重结晶制备5-乙基-5-异戊基丙二酰脲化合物，该工艺稳定，反应条件易于控制，反应时间短，操作简单，产品收率高，适合工业化生产。

上述专利中在制得5-乙基-5-异戊基巴比妥酸钠反应液之后的后处理阶段，均需要加水溶解，脱色，压滤，滤液经酸化析晶、离心、重结晶才能制得5-乙基-5-异戊基丙二酰脲精品。由于酸化析晶和重结晶两个步骤的存在，导致5-乙基-5-异戊基丙二酰脲的收率较低。上述专利依然没有解决制备5-乙基-5-异戊基丙二酰脲方法中存在的操作繁琐，收率低的缺陷。

发明内容

本发明的目的是提供一种5-乙基-5-异戊基巴比妥酸钠酸化结晶制备5-乙基-5-异戊基丙二酰脲的方法，具有工艺简单，收率高的特点。

本发明解决其技术问题所采取的技术方案是：

本发明所述的5-乙基-5-异戊基巴比妥酸钠酸化结晶制备5-乙基-5-异戊基丙二酰脲的方法，向5-乙基-5-异戊基巴比妥酸钠滤液中加入环烷烃和脂环酮混合溶剂，滴加盐酸进行酸化析晶，经离心，乙酸乙酯淋洗，干燥，制得5-乙基-5-异戊基丙二酰脲。

其中：

所述环烷烃为环己烷、1,2-二甲基环己烷或1,3-二甲基环己烷。

所述脂环酮为环己酮、2-甲基环己酮、3-甲基环己酮或4-甲基环己酮。

所述环烷烃与脂环酮的质量比为1.5-2:1。

所述滴加盐酸控制体系pH值为2.2-2.8进行酸化析晶。

所述酸化析晶温度为5-10℃，酸化析晶时间为20-30min。

所述乙酸乙酯淋洗2-3次。

所述干燥温度为30-50℃，干燥时间为2-3h。