[发明专利]白叶蒿内酯A-L及其药物组合物和其制备方法与应用

说明书

本发明提供白叶蒿内酯A–L（artemleucolides A‒L，1–12）及其药物组合物和其制备方法与应用，属于药物技术领域。本发明的结构式（I）所示12个桉烷型倍半萜，白叶蒿内酯A–L对人肝癌细胞株HepG2、Huh7和SK‑Hep‑1具有细胞毒活性，能够与可药用载体组成药物组合物，可用于制备抗肝癌药物。

技术领域：

本发明属于药物技术领域。具体地，涉及12个新结构的桉烷型倍半萜，白叶蒿内酯A–L(artemleucolides A-L，1–12)，及其制备方法和应用，以及以化合物1–12为有效成分的药物组合物及其在制备抗肝癌的药物中的应用。

背景技术：

根据国家癌症中心发布的全国癌症报告的统计数据,肝癌是我国发病率第四的肿瘤疾病,但死亡率很高(13.94％),仅次于肺癌。对于早期肝癌,患者可选择肝切除、肝移植及射频消融等根治性治疗方法,以延长生存期。然而,因肝细胞癌起病隐匿、进展迅速及早期诊断较困难,大多数患者在确诊时已达局部晚期或有转移,不适合上述局部治疗方法,只能通过药物治疗。

菊科蒿属(Artemisia)约有380种，分布在世界各地，我国分布有186种44变。其中，一些植物是著名的民间和传统中药，如茵陈、艾、黄花蒿等，用于治疗疟疾、肝炎、癌症、湿疹、腹泻、瘀伤和风湿病等各种疾病。植物化学研究发现，倍半萜是蒿属植物中最主要的化学成分之一，常见的有桉烷型、愈创木烷型、吉玛烷型、杜松烷型等。文献报道，其中的一些倍半萜具有显著的抗肿瘤、抗炎、抗病毒、免疫调节等作用。

白叶蒿(A.leucophylla)是菊科蒿属的一种多年生草本植物，全国各地多有分布。在我国部分地区，白叶蒿可作“艾”(家艾)的代用品,有温气血、逐寒湿、止血、消炎的作用。但是一直以来对白叶蒿的研究较少，从中主要分离得到了6个黄酮及黄酮苷、2个香豆素、2个脂肪酸和1个三萜。迄今未见白叶蒿中倍半萜成分以及抗肝癌活性报道。

延续前期研究，本发明从白叶蒿中分离得到了12个新的桉烷型倍半萜，白叶蒿内酯A–L(artemleucolides A-L，1–12)。迄今为止，现有技术中无白叶蒿内酯A–L(artemleucolides A-L，1–12)的报道，也没有其作为有效成分的药物组合物的报道，也没有化合物及其药物组合物在制备或治疗肝癌药物中的应用报道。

发明内容：

本发明的目的在于提供一类新的具有药用价值如式(I)所示的白叶蒿内酯A–L(artemleucolides A-L，1–12)及其制备方法、药物组合物及其应用。本发明从白叶蒿中分离鉴定了12个新结构的桉烷型倍半萜，白叶蒿内酯A–L(artemleucolides A-L，1–12)。该类化合物对人肝癌细胞株HepG2、Huh7和SK-Hep-1具有明显的细胞毒活性，能够用于制备抗肝癌药物。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

本发明提供了一系列桉烷型倍半萜化合物，白叶蒿内酯A–L(artemleucolides A-L，1–12)，结构如下式(I)所示：

本发明另外提供了制备式I所示的化合物1–12的方法，