[发明专利]含有嵌合抗原受体和嵌合转换开关受体编码基因的融合基因及其应用

权利要求书

1.核酸分子，其特征在于，所述核酸分子包括嵌合抗原受体的编码基因和嵌合转换开关受体的编码基因。

2.根据权利要求1所述的核酸分子，其特征在于，所述嵌合转换开关受体包括TGFβ受体II型胞外区、μPD-1和CD27跨膜区和胞浆区，所述μPD-1的氨基酸序列为SEQ ID No.1的第187-332位。

3.根据权利要求2所述的核酸分子，其特征在于，所述嵌合转换开关受体的编码基因为下述任一种：

B1)编码融合蛋白的核酸分子；

B2)编码序列是SEQ ID No.2的DNA分子；

B3)核苷酸序列是SEQ ID No.2的DNA分子；

所述融合蛋白可为下述任一种：

A1)氨基酸序列是SEQ ID No.1的蛋白质；

A2)将SEQ ID No.1所示的氨基酸序列经过氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的与A1)所示的蛋白质具有80％以上的同一性且具有相同功能的蛋白质；

A3)在A1)或A2)的N端和/或C端连接标签得到的具有相同功能的融合蛋白质。

4.根据权利要求1-3中任一所述的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子还包括IFNα基因和/或P2A基因。

5.根据权利要求1-3中任一所述的核酸分子，其特征在于，所述嵌合抗原受体的编码基因为靶向GPC3的嵌合抗原受体的编码基因。

6.根据权利要求5所述的核酸分子，其特征在于，所述靶向GPC3的嵌合抗原受体的编码基因为下述任一种：

C1)编码氨基酸序列为SEQ ID No.4的蛋白质的核酸分子；

C2)编码序列是SEQ ID No.3第1-1473位的DNA分子；

C3)核苷酸序列是SEQ ID No.3第1-1473位的DNA分子。

7.根据权利要求6所述的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子为下述任一种：

D1)核苷酸序列为SEQ ID No.3的DNA分子；

D2)SEQ ID No.3所示的核苷酸序列经过修饰和/或一个或几个核苷酸的取代和/或缺失和/或添加得到的与D1)所示的DNA分子具有70％以上的同一性，且具有相同功能的DNA分子。

8.生物材料，其特征在于，所述生物材料为下述任一种：

E1)含有权利要求1-7中任一所述核酸分子的表达盒；

E2)含有权利要求1-7中任一所述核酸分子的重组载体、或含有E1)所述表达盒的重组载体；

E3)含有权利要求1-7中任一所述核酸分子的重组微生物、或含有E1)所述表达盒的重组微生物、或含有E2)所述重组载体的重组微生物；

E4)含有权利要求1-7中任一所述核酸分子的重组细胞、或含有E1)所述表达盒的重组细胞、或含有E2)所述重组载体的重组细胞；

E5)权利要求2或3中所述的嵌合转换开关受体的编码基因；

E6)权利要求2中所述的嵌合转换开关受体；

E7)权利要求3中所述的融合蛋白。

9.根据权利要求8所述的生物材料，其特征在于，E4)中所述细胞为T细胞、NK细胞、γδT细胞、NKT细胞、巨噬细胞或干细胞。

10.权利要求1-7中任一所述的核酸分子，和/或，权利要求8或9所述生物材料的下述任一种应用：

F1)在制备用于预防或治疗肿瘤的药物中的应用；

F2)在制备用于预防或治疗表达GPC3抗原的肿瘤的药物中的应用；

F3)在调节肿瘤微环境的免疫抑制作用或制备调节肿瘤微环境的免疫抑制作用的产品中的应用；

F4)在预防或治疗肿瘤中的应用；

F5)在预防或治疗表达GPC3抗原的肿瘤中的应用；

F6)在预防或治疗肝癌、黑色素瘤、Wilm’s瘤、非小细胞肺癌、卵巢透明细胞癌、鳞状细胞癌、肾细胞癌、前列腺癌、直结肠癌、肝胚细胞瘤或神经胶质瘤中的应用。